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La prolifération cellulaire est un processus hautement régularisé. Jusqu'à ce jour, deux niveaux de régulation de la prolifération cellulaire ont été identifiés: la voie p42/p44 MAPKs et les protéines impliquées dans la progression du cycle cellulaire. Dans ce travail, nous avons, dans un premier temps, mis en évidence le mécanisme d'action anti-mitogénique du TGFß et de l'AMPc chez les cellules pancréatiques tumorales humaines PANC-1 et MIA PaCa-2 en analysant leur action sur la cascade p42/p44 MAPKs et les protéines du cycle cellulaire. Nos avons démontré que le TGFß inhibe partiellement la prolifération des cellules PANC-1 en augmentant l'expression des inhibiteurs du cycle cellulaire p15 INK4B et p21 Cipl. Quant à l'AMPc, il inhibe la prolifération des deux lignées cellulaires étudiées et ce (1) en inhibant l'activité des p42/p44 MAPKs et (2) en augmentant l'expression de l'inhibiteur p27 Kip1 qui est responsable de l'inhibition de l'activité du complexe cycline E/cdk2. Dans un deuxième temps, nous avons clarifié le rôle des p42/p44 MAPKs chez les cellules MIA PaCa-2. |
