Resistance to neoadjuvant endocrine therapy in breast cancer: protocol of a prospective cohort study and preliminary results

Autor: Maria João Nunes de Carvalho Alves
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2023
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Druh dokumentu: Dissertação
Popis: Introdução: A hormonoterapia neoadjuvante (HTNA) tem desempenhado um papel cada vez mais relevante no cancro da mama com recetores hormonais positivos, principalmente no downstaging tumoral, possibilitando cirurgia conservadora da mama. Já tem sido demonstrado que os níveis de Ki67 após um curto período de HTNA podem ter valor prognóstico e antecipar a resposta e resistência a HTNA, mas o uso deste biomarcador ainda não foi aprovado para orientar decisões terapêuticas. Este estudo tem como objetivo investigar a resposta e resistência a HTNA e o potencial deste biomarcador como preditor precoce de resistência a HTNA, usando valores de Ki67 após 4 semanas e resposta imagiológica ecográfica após 6 meses de tratamento. Além disso, mediremos a taxa de conversão para cirurgia conservadora da mama ou técnica oncoplástica mais simples, determinaremos o tempo médio para resposta máxima a HTNA e avaliaremos o downstaging axilar com HTNA. Métodos e análise: Este é o protocolo de um estudo de coorte prospetivo já em desenvolvimento. As doentes com cancro da mama recrutadas no Centro de Mama do Centro Hospitalar Universitário de São João (CHUSJ) iniciarão a HTNA e serão avaliadas no início do estudo, às 4 semanas, 6 meses, 9 meses (em casos selecionados) e 12 meses após o início da HTNA, ou quando indicado para cirurgia, para avaliar a resposta imagiológica por ecografia. O Ki67 será avaliado no início, às 4 semanas e na peça cirúrgica. Serão recolhidos dados sobre características demográficas e clínicas. Após a conclusão dos tratamentos complementares, as pacientes continuarão seguimento por pelo menos 5 anos. Resultados preliminares: Um total de 23 pacientes foram já incluídas e completaram as avaliações inicial e das 4 semanas. Dez pacientes tiveram avaliação de resposta realizada aos 6 meses e Ki67 inicial > 10%. Destas, metade daquelas com uma diminuição de Ki67 para ≤ 10% às 4 semanas (4 de 8 pacientes) teve resposta completa ou parcial após 6 meses de HTNA, ao contrário daquelas para as quais o Ki67 permaneceu > 10% (n=2), que não tiveram qualquer resposta. Embora poucas pacientes tenham sido incluídas até agora, com um curto período de seguimento, conseguimos mostrar que a avaliação do Ki67 com uma segunda biópsia após HTNA de indução é viável na prática clínica e esperamos que, prolongando o período de recrutamento, possamos demonstrar uma relação entre o Ki67 às 4 semanas e resistência a HTNA. Ética e divulgação - O protocolo foi revisto e aprovado pela Comissão de Ética para a Saúde do CHUSJ (CE192/21; CE111/22). Os investigadores obterão o consentimento informado por escrito de todos os participantes e a privacidade e o anonimato serão garantidos. Os resultados serão publicados em revistas científicas e divulgados local e internacionalmente em conferências científicas.
Introduction: Neoadjuvant endocrine therapy (NET) has been playing an increasingly relevant role in hormone receptor positive breast cancer, especially for tumour downstaging, enabling breast conserving surgery. It has been already shown that Ki67 levels after a short period of NET could have prognostic value and anticipate NET response and resistance but the use of this biomarker has not yet been approved to guide therapeutic decisions. This study aims to investigate NET response and resistance and the potential of this biomarker as an early predictor of NET resistance, using Ki67 values after 4 weeks and imaging response by ultrasound after 6 months of treatment. Additionally, we will measure the rate of conversion to breast conserving surgery or simpler oncoplastic technique, determine the average time to maximal response to NET and evaluate the axillary downstaging with NET. Methods and analysis: This is a protocol of an ongoing prospective cohort study. Patients with breast cancer recruited at the Breast Centre of the São João University Hospital Centre (CHUSJ) will start NET and will be evaluated at baseline, at 4 weeks, 6 months, 9 months (in selected cases) and 12 months after starting NET, or when indicated for surgery, to assess imaging response with ultrasound. Ki67 will be evaluated at baseline, at 4 weeks and in the surgical specimen. Data on demographic and clinical features will be collected. After completing complementary treatments, patients will continue follow-up for at least 5 years. Preliminary results: A total of 23 patients were already included and completed baseline and 4 weeks evaluations. Ten patients had response assessment performed at 6 months and baseline Ki67 > 10%. Within these, half of those with a Ki67 decrease to ≤ 10% at 4 weeks (4 out of 8 patients) had complete or partial response after 6 months of NET, unlike those for whom Ki67 remained > 10% (n=2) who had no response. Although few patients were included until now, with short follow-up, we show that Ki67 assessment with a second biopsy after induction NET is feasible in clinical practice. We expect that, by extending the recruitment period, we will be able to demonstrate a relationship between Ki67 at 4 weeks and NET resistance. Ethics and dissemination - The protocol was reviewed and approved by the Health Ethics Committee of the CHUSJ (CE192/21; CE111/22). Investigators will obtain written informed consent from all participants and privacy and anonymity will be assured. The results will be published in peer-reviewed scientific journals, and locally and internationally disseminated in scientific conferences.
Databáze: Networked Digital Library of Theses & Dissertations
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