Urinary cysteinyl leukotrienes as biomarkers of endothelial activation, inflammation and oxidative stress and their relationship with organ dysfunction in human septic shock

Autor: Marisa Oliveira Santos
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2021
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Druh dokumentu: Dissertação
Popis: A elevada permeabilidade vascular resultante de lesão endotelial é característica da sépsis, contribuindo, provavelmente, para a falência multiorgânica. Os cisteínil-leucotrienos (CysLT) são mediadores pró-inflamatórios que exercem efeitos vasculares deletérios, estando entre os promotores mais potentes da permeabilidade vascular. No entanto, o seu papel na sépsis ou no choque séptico (SS, septic shock) no Homem tem sido pouco explorado. Este trabalho pretendeu avaliar os CysLT em doentes com SS, na admissão e durante o internamento, bem como a sua correlação com a disfunção endotelial, inflamação, stresse oxidativo e marcadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Foi ainda avaliada a relação dos CysLT com parâmetros cardíacos, renais, respiratórios e hepáticos. Métodos: Foram recrutados 20 doentes com SS e 22 controlos (dadores de sangue). Nos doentes com SS foi efetuada a colheita de sangue e urina ocasional nos dias 1-2, dias 3-4 e dias 5-8, enquanto nos controlos foi colhida uma única amostra de sangue e urina ocasional. Os CysLT urinários (U-CysLT), isoprostanos urinários, angiotensinogénio (AGT) plasmático e urinário, bem como a mieloperoxídase e IL-10 séricas foram quantificadas por ELISA. A molécula de adesão intercelular-1, a molécula de adesão vascular-1, a E-selectina, o fator de necrose tumoral-α, a IL-1β e a IL-6 séricas foram determinadas por imunoensaios multiplex. Os marcadores cardíacos, renais e hepáticos de rotina foram quantificados em analisadores automáticos e os parâmetros respiratórios foram avaliados por gasimetria arterial. Resultados: Na admissão (dias 1-2), os doentes com SS apresentavam valores significativamente aumentados de U-CysLT (p
Background: Vascular leakage due to endothelial damage is a hallmark of sepsis and an important contributor to multi-organ failure. The proinflammatory mediators cysteinyl leukotrienes (CysLT) exert deleterious effects in the vasculature, being among the most potent vascular leakage promoting agents. However, their role in human sepsis or septic shock (SS) has been scarcely explored. We aimed at evaluating CysLT at admission and during hospitalization, as well as their correlation with endothelial dysfunction, inflammation, oxidative stress and renin-angiotensin-aldosterone system markers in SS patients. Furthermore, CysLT relationship with cardiac, renal, respiratory and hepatic parameters was also assessed. Methods: Patients with SS (n=20) and controls (blood donors, n=20) were included. Blood and spot urine samples were collected at days 1-2, days 3-4 and days 5-8 in SS patients and at a single time point in controls. Urinary CysLT (U-CysLT) and isoprostanes, plasma and urinary angiotensinogen (AGT), serum myeloperoxidase and IL-10 were quantified by ELISA. Serum intercellular adhesion molecule-1, vascular cell adhesion molecule-1, E-selectin, tumour necrosis factor-α, IL-1β and IL-6 were measured by multiplex immunoassays. Routine cardiac, renal and hepatic markers were evaluated using automated analyzers. Respiratory parameters were measured by arterial blood gas analysis. Results: At admission (days 1-2), SS patients had significantly higher U-CysLT values (p
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