Phänotyp und genotyp des Axenfeld-Rieger-Syndroms : eine klinische und molekulargenetische Studie bei 26 Patienten mit Axenfeld-Rieger-Syndrom und Glaukom oder okulärer Hypertension

Autor: Dreßler, Paul-Martin
Jazyk: němčina
Rok vydání: 2006
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Popis: Das Axenfeld-Rieger-Syndrom (ARS) ist eine sehr seltene (Häufigkeit 1:200000), autosomal-dominant vererbte Entwicklungsstörung des vorderen Augenabschnittes, die häufig mit systemischen Anomalien auftritt und bei ca. 50% der Patienten mit einem Glaukom assoziiert ist. Für die Suche nach den 26 Patienten dieser Arbeit wäre ein Screening in der Bevölkerung von 10,4 Millionen Menschen erforderlich. Das ARS, bei dem multiple Mutationen in zwei Genen (PITX2, FOXC1) sowie ein Gen-Locus (13q14) identifiziert wurden und weiterhin vermutet wird, dass Mutationen in anderen Genen assoziiert sein können, ist genetisch und morphologisch heterogen. In der vorliegenden Arbeit wird eine Phänotyp-Genotyp Korrelation beim Axenfeld-Rieger-Syndrom (ARS) vorgenommen, wobei drei Fragestellungen getrennt untersucht werden. I. Morphologie, Familienanamnese, Diagnosezeitpunkt bei 26 Patienten mit Axenfeld-Rieger-Syndrom mit Glaukom oder okulärer Hypertension. II. Molekulargenetische Untersuchung in Kooperation mit dem Molekulargenetischen Labor der Universitätsaugenklinik Tübingen zum Vorliegen von Mutationen in den Genen PITX2 und FOXC1 bei 10 Patienten mit ARS. III. Cephalometrie und zahnärztliche Evaluierung dentaler und craniofazialer Anomalien bei einer Familie mit vier Verwandten ersten Grades mit ARS und PITX2-Mutation. Ferner wird in einem systematischen Literaturreview die Art und Häufigkeit dentaler Anomalien bei ARS untersucht.
Axenfeld-Rieger syndrome (ARS) is a rare (1:200000) autosomal dominant inherited disorder with genetic and morphologic variability. Embryotoxon posterius, iridocorneal adhesions, irishypolasia and corectopia are the characteristic ocular features. Glaucoma is associated in 50% of the patients. For the 26 patients with ARS and glaucoma or ocular hypertension examined in this study a screening of 10.4 billion people would be necessary. Various mutations in the genes PITX2 and FOXC1 and a gene locus (13q14) have been linked to ARS. It is expected that mutations in other genes may also cause ARS. The disorder shows genetic and morphologic variability. In this study a genotype phenotype correlation in ARS is performed. Three aspects are examined independently. I. Morphologie, family history, age at diagnosis of 26 patients with ARS and glaucoma or ocular hypertension. II. In cooperation with the Molecular genetics laboratory of the university eye hospital Tuebingen a DNA screening for mutations in PITX2 and FOXC1 in 10 patients with ARS was performed. III. Cephalometric analysis and dental and radiological examination of 4 patients of a of two generations of one family were made. In a systematic review the incidence of dental and craniofacial anomalies in ARS was evaluated.
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