Kan GABA-transporthämmare fungera som läkemedel mot epilepsi?

Autor: Mohamed, Diana
Jazyk: švédština
Rok vydání: 2010
Předmět:
Druh dokumentu: Text
Popis: Epilepsi är ingen speciell sjukdom utan ett symtom på en hjärnskada eller störd nervcellsfunktion i hjärnan. Epileptiska anfall beror på abnorm urladdning i hjärnans nervceller. Idag lever omkring 60 000 d.v.s. 0,5-1 % av Sveriges befolkning med epilepsi. Risken att drabbas är störst under det första levnadsåret och efter 65-årsålder då risken att drabbas av stroke är som störst. Behandling av epilepsi används i syfte att hindra uppkomst av anfall och göra det möjligt för den drabbade att leva ett relativt normalt liv. Antiepileptika dämpar aktiviteten i hjärnan och reducerar därmed risken för anfall. Under flera år har man försökt utveckla nya antiepileptika mot andra möjliga targets än de som finns idag, bl.a. GABA-transporthämmare. Det enda förekommande läkemedlet med GABA transporthämmande effekt är tiagabin men detta är inte registrerat som läkemedel i Sverige. Syftet med denna studie var att undersöka om GABA-transporthämmare skulle kunna användas som läkemedel mot epilepsi. Metoden som användes var en litteraturstudie där vetenskapliga artiklar hämtades från PubMed, ELIN, Cochrane och Google Scholar. Arbetet baseras på 4 experimentella originalartiklar och en metaanalys. Artiklarna beskriver antiepileptiska effekter och/eller relaterade egenskaper för olika substanser med hämmande effekter på olika GABA- transportörer. Dessa hämmare, ensamma eller i kombination, visades ge kramplösande effekt i olika djurmodeller av epilepsi. Hämmare av olika GABA-transportörer, till exempel tiagabin och EF1502, gav synergistisk effekt, medan hämmare av samma GABA-transportör, till exempel tiagabin och LU-32-176B, resulterade i additiv effekt. Hämning av olika GABA-transportörer i olika celltyper i och runt synapsklyftan verkar därför kunna ge synergistisk effekt. Ingen synergistisk effekt observerades för toxiska effekter. Det finns anledning att tro att ytterligare läkemedel med effekter på GABA-transportörer kan komma att finnas i framtiden för behandling av epilepsi.
Epilepsy is not a specific disease but a symptom of brain injury or impaired nerve cell function in the brain. Epileptic seizures are symptoms of abnormal activity in the brain neurons. Today, about 60 000 i.e. 0.5-1% of the Swedish population live with epilepsy. The risk of being affected is greatest during the first year of life and after the age of 65 years when the risk for stroke is greatest. The treatment of epilepsy is used in order to prevent the onset of seizures and to allow the patient to live a relatively normal life. Anticonvulsants dampen the activity in the brain and thus reduce the risk of seizures. During many years, attempts have been made to develop new anticonvulsants against other potential targets than those that exist today, for example GABA-transporter inhibitors. The only presently used medicine with GABA-transporter inhibiting effect is tiagabine, but this is not licensed as a pharmaceutical drug in Sweden. The aim of this study was to investigate whether GABA-transport inhibitors could be used as medication for epilepsy. The method that was used was a literature study in which scientific articles were chosen from PubMed, ELIN, Cochrane and Google Scholar. The work is based on 4 original research articles and one meta-analysis. The articles describe antiepileptic effects and/or related properties of various substances with inhibitory actions on different GABA-transporters. These inhibitors, alone or in combination, were shown to have anticonvulsant effects in several different animal models of epilepsy. Inhibitors of different GABA transporters, such as tiagabine and EF1502, resulted in synergistic effects, while inhibitors of the same GABA transporter, such as tiagabine and LU-32-176 B, resulted in additive effects. Inhibition of various GABA transporters in different cell types in and around synapses therefore seems to provide synergistic effects. No synergistic effect was observed for toxic effects. There is reason to believe that additional drugs with effects on GABA transporters may be used in the future for the treatment of epilepsy.
Databáze: Networked Digital Library of Theses & Dissertations
Externí odkaz: