Níveis dos hormônios do estresse no microambiente : influência sobre a ocorrência do tumor e modulação durante a carcinogênese quimicamente induzida em ratos
| Autor: | Valente, Vitor Bonetti. |
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| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2016 |
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| Druh dokumentu: | Text |
| Popis: | Orientador: Daniel Galera Bernabé Coorientadora: Sandra Helena Penha de Oliveira Banca: Glauco Issamu Miyahara Banca: Alan Roger dos Santos Silva Evidências mostram que os hormônios relacionados ao estresse podem influenciar a progressão do câncer, mas o papel destes mediadores sobre o processo de carcinogênese no microambiente tecidual, em condições naturais, é pouco compreendido. Neste estudo, nós utilizamos um modelo de carcinogênese bucal em ratos para testar a hipótese de que os níveis de hormônios relacionados ao estresse no microambiente tecidual em condições naturais (sem estresse) pré-indução carcinogênica influenciam a ocorrência e progressão do carcinoma espinocelular (CEC) de língua. Quarenta e oito ratos machos Wistar foram submetidos a uma biópsia de tecido lingual normal previamente à indução carcinogênica e os níveis teciduais de norepinefrina, corticosterona, ACTH e BDNF foram mensurados. Três semanas depois os animais foram tratados com o carcinógeno químico 4-nitroquinolina-1-óxido (4NQO) por 20 semanas e a ocorrência de CEC ou Leucoplasia (lesão precursora do CEC) na língua foi analisada microscopicamente. Níveis basais aumentados pré-carcinogênese de norepinefrina e BDNF e níveis reduzidos de corticosterona foram preditivos para ocorrência de CEC. Níveis basais elevados de norepinefrina foram associados à uma expressão reduzida de RNAm para CDKN2a-p16 nos CECs. Níveis teciduais de corticosterona e BDNF nas leucoplasias e corticosterona no CEC foram significativamente mais elevados em relação a mucosa normal pré-carcinogênese. Níveis elevados de norepinefrina no microambiente dos CECs foram associad... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) Evidence show that stress - related hormones may influence cancer progression, but the ir role in tissue microenvironment on the carcinogenesis is poorly understood. In this study, we have used an oral carcinogenesis model in rats to test the hypothesis that stress - related hormones levels in the tissue microen vironment in natural conditio ns pre - carcinogenic induction could influence the oral squamous cell carcinoma (OSCC) occurrence and progression. Forty - eight male Wistar rats were underwent to a normal tongue tissue biopsy before carcinogenic induction and tissue levels of norepinephrine, corticosterone, ACTH and BDNF were measured. Three weeks later the animals were treated with chemical carcinogen 4 - nitroquinoline - 1 - oxide (4NQO) for 20 weeks and the OSCC or oral leukoplakia ( non - cancerous lesions ) occurrence in to tongue was evaluated. Increased concentrations of norepinephrine and BDNF, and reduced corticosterone levels in the pre - carcinogen microenvironment were predictive for OSCC occurrence. Increased pre - carcinogen norepinephrine concentrations were associated to a CDKN2a - p16 mRNA lower expression in OSCC s. Tissue levels of corticosterone and BDNF in oral leukoplakia and corticosterone in OSCC were significantly higher than pre - carcinogenesis normal mucosa. Increased norepinephrine concentrations in OSCC microenvironment were associated to a higher tumor volume and thickness. Likewise, increased levels of norepinephrine, ACTH and BDNF in OSCC were associated to a lesser intensity of the l ymphoplasmocytic infiltrate underlying to tumor. Furthermore, IL - 6 mRNA enhanced expression was correlated to increased corticosterone levels post - carcinogenesis. This study shows the first in vivo evidence that pre - carcinogen stress hormones levels in the microenvironment of the normal tissue may be predictive ...(Complete abstract electronic access below) Mestre |
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