Synthesis of Oligosialic Acids via Exclusive α S-Glycosidic Bond Fromation
| Autor: | Liang, Chien-Fu, 梁健夫 |
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| Rok vydání: | 2009 |
| Druh dokumentu: | 學位論文 ; thesis |
| Popis: | 97 摘 要 自然界存在之聚唾液酸醣苷鍵形式主要有三種，α(2→8)與α(2→9)醣鍵結形式，以及α(2→8)/ α(2→9)醣鍵結交錯出現形式。最近在醣生物學研究上指出，出現在細胞表面的α(2→8)和α(2→9) 醣鍵形式的雙醣及寡醣在生物方面上扮演重要的角色。然而這些醣類在溫和的酸性或鹼性條件下是不穩定的，而且容易被醣水解酶影響而水解。因此，硫鍵結之醣苷分子已經被提出用來增強被化學或酵素水解之醣苷鍵結的穩定度。 本論文的目標是發展便利的策略來合成硫鍵結之唾液酸寡糖抗原。我們發展了一個不對稱的異丁基雙硫鍵來當作變旋異位性(anomeric)硫原子的保護基，並利用此新方法來合成硫鍵結α(2→9)唾液酸寡糖。比較一般傳統在唾液酸變旋異位性硫原子的保護基，我們所使用的不對稱異丁基雙硫鍵保護基能夠承受在官能基轉換過程中而不會產生不飽和鍵的脫去產物。此外，不對稱異丁基雙硫鍵保護基可以有效率的去保護而在變旋異位中心產生具有硫醇的親核試劑，並且不會造成變旋異位中心的變旋異構化。我們實驗室藉由這個方法已經成功合成了4-,6-,8-硫鍵結α(2→9)唾液酸寡糖。 除此之外，藉由硫親核反應來發展合成硫鍵結之α(2→8)以及α(2→8)/α(2→9)三醣體，這些方法包含利用C2-硫基化之唾液酸醣苷分子當做親核試劑以及C8-碘基化之唾液酸醣苷分子當做活性化之親電試劑，來進行化學及立體選擇性之烷基化反應。此外，我們也發展了一個有效的轉移方法，在溫和的鹼性條件下將唾液酸醣苷分子七號位置的乙醯基官能基轉換至九號位置上。接著利用二氯二甲基矽烷和碘化鈉的條件下將乙醯基轉移之唾液酸醣苷分子在八號位置上進行碘基化反應。藉由這些方法，我們已經合成了硫鍵結α(2→8)唾液酸三醣體以及α(2→8)/ α(2→9)唾液酸三醣體。 由於已經成功合成了硫鍵結之α(2→9)唾液酸寡醣體，將合成的硫代抗原和載體蛋白(KLH)進行結合也在疫苗發展上被研究。藉由MHSu(6-maleimidohexanoic acid active ester)裝配在硫鍵結之α(2→9)唾液酸寡醣體，接著與硫基化之載體蛋白(KLH)進行結合，我們利用此新穎與有效的方法來製備碳水化合物結合疫苗。另外，我們也使用Ellmans試劑去定量有多少硫鍵結之α(2→9)唾液酸醣苷分子在載體蛋白(KLH)上面。這些方法可以普遍適用在合成的寡糖上面。 |
| Databáze: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
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