Distribution Study of 5-FU and Its Prodrug, Tegafur, in Brain and Liver (5-FU)

Autor: Kin-Man Kwok, 郭健文
Rok vydání: 1993
Druh dokumentu: 學位論文 ; thesis
Popis: 82
Carmustine (BCNU) 一向被認為是治療惡性腫瘤之最有效藥物之一,然而 最近在對 30 個腦瘤 cell lines 所作的實驗中卻發現5-FU 較BCNU有更 好之效果 。可是,周邊給予 5-FU 卻受血腦障壁之限制而無法大量進入 腦部,因此,局部給藥可能是一解決之道。本論文之第一部份研究,便是 利用手術,直接把 5-FU 及其前驅藥 Tegafur 植入老鼠之右大腦並觀察 它們在腦中之分佈情形。結果顯示 ,從Tegafur 所生成之 5-FU 在腦中 之濃度較為平穩,但直接給予 5-FU,卻在分佈上具較大選擇性,接近給 藥處 2-3 mm 之藥物濃度高,其他處則濃度低。 5-FU 對肝癌之治療也有 效果,而由於5-FU 在肝臟被迅速代謝排除,因此以肝動脈或門靜脈的局 部方式給予5-FU 時,全身藥物濃度不高,故該藥所引起之骨髓及腸胃道 黏膜之毒性得以減少。在我們的第二部份研究裡, 便嘗試以狗為模式, 了解 5-FU 在肝臟中之抽提情況。在劑量為 10mg/kg/hr 下,肝抽提率介 於 0.643 - 0.735 之間。劑量增加一倍後,肝抽提率則是 0.452 - 0.712,且與門靜脈 5-FU 濃度有負相關 。肝前內臟代謝也不少,其肝前 內臟抽提率在兩個劑量下分別是0.420 - 0.635和 0.334 - 0.588。
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