Effects of dl-tetrahydropalmatine, the bioactive constituent of corydalis yanhusuo, onthe behavioral and electrochemical changes in rats
| Autor: | PENG, WEN-HUANG, 彭文煌 |
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| Rok vydání: | 1992 |
| Druh dokumentu: | 學位論文 ; thesis |
| Popis: | 80 DL-tetrahydropalmatine (THP) 為中藥延胡索 (Corydalis yanhusuo Ｗ. Ｔ. ＷANG)的主要成分之一，具有鎮靜、催眠作用，其鎮靜作用機轉據劉國卿研究報告 ▔▔▔ 指出 THP (60 mg/kg，i.p.) 能降低腦部norepinephrine、dopamine、serotonin 三種單胺傳遞物質的含量，並增加其代謝物的含量，而 dopamine 的甲氧基代謝物 3-methoxyltyramine 含量明顯減少，大劑量的 pargyline (75 mg/kg，i.p.) 及 reserpine (2.5 mg/kg) 能改變THP 對腦部紋狀體及邊緣系統內三種單胺傳遞物質 的含量，故劉氏推論THP 之鎮靜作用為一種短效單胺排空劑，然劉氏並無探討THP ▔ ▔ 對於腦內dopamine接受器功能之影響，因此本研究擬以行為藥理學、生物化學及伏 安法(voltammetry) 測定法，併用dopamine接受器的致效劑或拮抗劑，探討其作用 機轉、作用部位。 研究結果顯示，THP 隨劑量的增加而可明顯抑制大鼠的自發運動量，在較大劑量 ( 20 mg/kg) 下並有僵硬症(rigidity)產生，THP (10 mg/kg，i.p.)可抑制兒茶酚胺 合成抑制劑α-MT 、排空劑reserpine、D及 D混合拮抗劑haloperidol、D拮 抗劑sulpiride、serotonin前驅物質 5-HTP、ＧＡＢＡB 致效劑baclofen所誘發之 運動量抑制作用，並能抑制dopamine前驅物質L-dopa併用dopa decarboxylase抑制 劑benserazide、D致效劑apomorphine、dopamine 致效劑 methamphetamine、膽 鹼阻斷劑scopolamine、serotonin合成抑制劑PCPA所誘發之運動量增加作用，顯示 THP 之鎮靜、催眠作用可能與腦內單胺神經系統及GABAergic 系統有關。 以生物化學方法(HPLC)探討THP 對於大鼠腦內單胺濃度之影響，結果顯示，THP 隨 劑量之增大可明顯降低大腦皮質(cortex)及腦幹(brain stem)中norepinephrine及 dopamine的濃度並增加dopamine代謝物HVA 的濃度，在較大劑量(20 mg/kg，i.p.) ，並可降低皮質中5-HT的濃度及增加其代謝物5-HIAA的濃度，由此顯示，THP 之鎮 靜、催眠作用可能與降低大腦皮質及腦幹中dopaminergic系統的活性有關，其較大 劑量所產生之僵硬症可能與THP 抑制皮質及腦幹中dopamine及降低皮質中5-HT的濃 度有關。 以伏安法(voltammetry) 探討THP 對於清醒大鼠腦部紋狀體(corpus striarum) 中 dopamine釋放量的影響，結果顯示，低劑量THP 可明顯增加活體大鼠腦部紋狀體中 dopamine的釋放，且隨劑量之加大而增強，又因THP 能抑制腦部dopamine系統的功 能，由此更顯示，THP 之鎮靜、催眠作用主要是作用在腦部紋狀體中 dopamine 神 經元，阻斷突觸後 dopamine 接受器，並回饋性的作用於突觸前 D接受器而增加 dopamine的release 。 綜合以上結果，顯示THP 之鎮靜、催眠作用及僵硬症的產生主要是作用於紋狀體與 黑質中dopamine-acetylcholine-GABA-dopamine神經環路，主要是作用在腦部紋狀 體中dopamine神經元，阻斷突觸後dopamine接受器，並回饋性的作用於突觸前 D 接受器而增加dopamine的release 。且僵硬症的產生亦受到5-HT的調節。 |
| Databáze: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
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