Expression and role of cyclin O in colorectal cancer

Autor: Künnemann, Kathi, 1982
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa).
Druh dokumentu: Doctoral Thesis
Popis: Cyclin O, a novel identified Cdk1 and Cdk2-binding cyclin, has been demonstrated to be required for apoptosis induced by intrinsic apoptotic stimuli. Because proteins implicated in apoptosis are often deregulated in cancer, we aimed to study the expression and role of Cyclin O in Colorectal carcinomas. We demonstrate that Cyclin O is overexpressed in CRC already during early stages of tumour development. Cyclin O expression correlated with a better prognosis of the CRC patients. Furthermore, we could show that loss of one Cyclin O allele leads to a higher adenoma count in a mouse model of CRC, the APCmin/+ mouse, suggesting that Cyclin O has tumour suppressor functions. Addtionally, we observed Cyclin O expression in the histologically normal APCmin/+ mouse- and in human peritumoral- intestinal epithelium. Accordingly, we hypothesise that Cyclin O could act as an early indicator of epithelial cell transformation to CRC.
La Ciclina O, una ciclina que ha estat identificada recentment i que s'uneix amb Cdk1 i Cdk2, s'ha demostrat ser necessària per a l'apoptosis induïda per estímuls intrinsecs. Donat que les proteïnes implicades en apoptosis solen estar desregulades en el càncer, nosaltres hem volgut estudiar l'expressió i la implicació de la Ciclina O en carcinomes colorectals (CRC). Hem demostrat que la Ciclina O es sobreexpressa en estadis prematurs de CRC. L'expressió de la Ciclina O correlaciona amb una millor pronòstic en pacients amb CRC. A més, hem demostrat que la pèrdua d'un al·lel de la Ciclina O comporta l'aparició d'un major nombre d'adenomes en un model de ratolí de CRC, els ratolin s APCmin/+. Això ens indica que la Ciclina O funciona com un gen supressor de tumors. També hem observat expressió de la Ciclina O en teixits no tumorals de l'epitel·li intestinal dels ratolins APCmin/+ i en teixit peritumorals de pacients amb CRC. Amb aquestes observacions hem arribat a formular la hipòtesi de que la Ciclina O podria ser útil com a indicador precoç de la transformació de cèl·lula epitel·lial a tumoral en los pacientes de CRC.
Databáze: Networked Digital Library of Theses & Dissertations
Externí odkaz: