Avaliação dos aspectos epidemiológicos, clínicos e imunopatológicos da reação tipo 1 em pacientes coinfectados pelo vírus da imunodeficiência humana e o Mycobacterium leprae

Autor: Menezes, Vinicius Martins de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da FIOCRUZFundação Oswaldo CruzFIOCRUZ.
Druh dokumentu: Doctoral Thesis
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Introdução: Na última década, diversas publicações sobre a associação entre o início de terapia antirretroviral e o desenvolvimento de reação reversa foram publicadas. Entretanto, não está claro se a incidência e a gravidade destas reações são maiores em pacientes coinfectados pelo HIV. Poucos estudos epidemiológicos sobre esta coinfecção foram publicados na literatura. Objetivo: Avaliar a influência da infecção pelo HIV na epidemiologia, apresentação clínica e mecanismos imunopatológicos envolvidos na reação tipo 1. Material e método: Estudo I:Estudo de série de casos, onde foi realizada uma descrição das características clínicas e epidemiológicas de todos os pacientes coinfectados pelo HIV/ M. leprae no momento do diagnóstico de hanseníase no ASA entre 1989 e 2011. Uma análise multivariada dos fatores associados à presença de reação reversa foi realizada. Os dados foram coletados pelo banco de registros dos pacientes no ASA e complementados por revisão de prontuários. Mapas temáticos sobre a distribuição geográfica dos pacientes foram construídos através do programa ArcMap. Estudo II: estudo de coorte retrospectiva, onde foram incluídos todos os pacientes borderline tuberculoide, maiores de 15 anos de idade e atendidos no ASA entre 1997 a 2008. Os pacientes foram comparados de acordo com a sorologia para infecção pelo HIV. Os dados foram coletados através de revisão de prontuários. A densidade de incidência de reação reversa foi calculada para cada grupo. Os fatores de risco para reação reversa foram avaliados através de análise multivariada por regressão de Poisson. Comparou- se as características clínicas da reação. Em soro de pacientes com reação reversa, foi avaliada a expressão de citocinas por Luminex e de proteína C reativa por ELISA. A detecção de IgM anti-PGL1 no diagnóstico de hanseníase foi avaliada através de ELISA Resultados: Estudo I: Houve um aumento no número de pacientes diagnosticados com hanseníase e HIV nos últimos anos, em um centro de referência. A maioria dos pacientes apresentava a forma paucibacilar da hanseníase e o uso de TARV foi único fator associado ao desenvolvimento de reação. A maioria dos pacientes eram moradores da região metropolitana e da região norte da cidade do Rio de Janeiro. Estudo II: A incidência de reação reversa foi significantemente maior entre pacientes coinfectados pelo HIV. A presença de BAAR nas lesões cutâneas, a infecção pelo HIV e o teste de Mitsuda negativo foram fatores de risco para a reação reversa. Uma maior proporção de pacientes coinfectados apresentou lesões cutâneas ulceradas, porém todos os pacientes responderam bem ao tratamento para reação com prednisona. Houve uma maior frequência de citocinas de perfil Th1 em pacientes sem HIV e de perfil Th2 em pacientes coinfectados na reação reversa. Nenhum paciente coinfectado apresentou positividade no exame de ELISA anti- PGL1. Conclusões: A maioria dos pacientes coinfectados foi proveniente de regiões com grande densidade populacional. A reação reversa é mais frequente em pacientes coinfectados. A infecção pelo HIV, o teste de Mitsuda negativo e a presença de BAAR em lesões cutâneas são fatores de risco para reação reversa. A reação reversa não parece ser mais grave em indivíduos coinfectados pelo HIV
Introduction: In the last decade, Leprosy and HIV coinfection gained the attention of the scientific community due to the relation of type 1 reac tion and the initiation of antiretroviral therapy. However, it is not clear if they are actually more frequent or more severe in HIV positive individuals. V ery scant epidemiological an d clinical data about this co - infection are available in the peer - reviewed literature. Objective : To evaluate the interaction of the HIV infection with the epidemiological, clinical and immune pathological features of type 1 reac tion. Subjects and Methods : Study I : A case series description of the geographical distribution and de mographic characteristics of HIV / M. leprae co - infected patients at the moment of leprosy diagnosis in a Brazilian Leprosy referral center from 1989 - 2011. A multivariate analysis was performed in order to establish clinical factors associated with type 1 reaction. Study II : W e have conducted a retrospective longitudinal stu dy of all BT leprosy patients aged ≥ 15 years attended at the FIOCRUZ Clinic from 1 st January 1997 to 31 th Dec ember 2008. Data retrieved from patients chart were compared according to the status of HIV infection. The incidence rate of type 1 reaction and recurrent reaction was calculated. R isk factors for type 1 reaction were evaluated by multivariate Poison regre ssion model. In serum samples from patients under type 1 reaction before prednisone treatment, c ytokine levels were analyzed by Luminex and reactive C protein levels by ELISA. The presence of IgM anti - PGL1 was determinate by ELISA at leprosy diagnosis. Results: Study I : There were an increasing number of pati e nts diagnosed with leprosy and HIV over the last years at a referral center. Most patients presented paucibacillary leprosy clinical form and the use of ART was the only independent factor associate d with type 1 reaction. The majority of the patients were living in the metropolitan region and in t he north subarea of Rio de Janeiro city. Study II : The incidence per 100 person - years of type 1 reaction was significantly greater in the HIV positive group. The presence of AFB in the skin lesion, a negative lepromin test and HIV infection were independent risk factors for type 1 reaction. A greater proportion of coinfected patients presented ulcerated skin lesion, howeve r all patients had a favorable evolut ion after treatment with corticosteroid. There was a greater frequency of type 1 cytokines amo n g HIV negative patients and typ e 2 cytokines among HIV positive patients. No coinfected patients responded for the detection of anti - PGL1. Conclusions : Patients living with both HIV and leprosy are likely to live in regions characterized by a high density impoverished population. The incidence rate of type 1 is greater in HIV coinfected individuals under TARV. The HIV infection, a lepromin negative test and the p resence of AFB in the skin lesion are risk factor for type 1 reaction. Type 1 reaction did not seem to be more severe in this group of individuals
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