Associação de polimorfismos nas sequências regulatórias dos genes HLA-G, IL-10 e TNF e a sua respectiva expressão gênica em lesões de mucosa em pacientes portadores de doença inflamatória intestinal

Autor: Gomes, Renan Garcia
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da FIOCRUZFundação Oswaldo CruzFIOCRUZ.
Druh dokumentu: masterThesis
Popis: Made available in DSpace on 2015-11-11T12:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 32.pdf: 16124952 bytes, checksum: e54686deed760706925f57f7c40299a4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil
Fatores genéticos e imunológicos foram associados à patogenese da doença inflamatória intestinal (DII), ela inclui Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI) e doença de Crohn (CD). A hiperresponsividade de celulas B e a autoreatividade de células T contribuem para a polarização da resposta imune Th1 em CD e Th2 em RCUI. Sítios polimórficos na região 3'não traduzida do gene HLA-G (completa) e região promotora dos genes IL-10 ( - 1082A/G e - 819C/T) e TNF (completa) foram associados a susceptibilidade a diversas doenças. Estudamos 217 portadores de DII e 249 doadores saudáveis, pareados por sexo e idade. A ascendência africana foi maior em RCUI e caucasiana em DC (p =0,005). Comparados aos controles, o genótipo HLA - G 14bpINS - INS (associado com baixa expressão de HLA - G) (p =0,006) e IL - 10 - 1082G - G (associado com alta expressão de IL - 10) (p =0,030) foram menos frequentes em pacientes com DC, possivelmente contribuindo para a polarização Th1, mas não foram encontradas diferenças nas frequências de TNF. Em RCUI, as frequências do alelo HLA-G +3003C (p =0,015) e genótipo +3003C-T (p =0,003) estavam aumentadas. Apesar da alta frequência do alelo T em africanos, após estratifica rmos por ascendência, o genótipo +3003C - T ainda estava mais frequente em pacientes com ascendência africana (p =0,012).
Também em RCUI, as frequências dos genótipos HLA-G +3010C-C (p =0,030) e +3142G-G (p =0,030) estavam baixas, sugerindo uma possível regulação de microRNA nesses sítios. As frequências dos sítios polimórficos de IL-10 foram semelhantes às dos controles, enquanto as do alelo TNF-863A estavam aumentadas (p =0,033) e as do genótipo - 863C-C diminuídas (p=0,035). A análise de biópsias intestinais revelou um aumento nos níveis de RNAm de TNF ( p =0,033) na lesão intensa e uma diminuição da IL-10 (p =0,029) em lesão leve, mas os níveis de IL-10 voltam ao normal na lesão intensa (p =0,282). O RNAm de HLA-G5 tendeu a ser maior em biópsias de lesão intensa e pode estar contribuindo para a modulação imune local.
Databáze: Networked Digital Library of Theses & Dissertations
Externí odkaz: