Estudos visando a síntese e avaliação de um híbrido curcumina-inositol como inibidor da agregação da proteína B-amiloide
| Autor: | Paula Sofía Rivero Jerez |
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| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2016 |
| Zdroj: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UELUniversidade Estadual de LondrinaUEL. |
| Druh dokumentu: | masterThesis |
| Popis: | A formação de placas do peptídeo β-amiloide (Aβ) no cérebro é amplamente aceito como a causa primária do desenvolvimento da doença de Alzheimer. A utilização de substâncias capazes de inibir o processo de agregação do peptídeo Aβ é uma das linhas mais promissoras para a prevenção e tratamento da doença. A curcumina e o scyllo-inositol são substâncias reconhecidas por suas propriedades antiamiloidogênicas, bioatividade de interesse, no âmbito do desenvolvimento de uma terapia antialzheimer. No entanto, o desenvolvimento de ambos compostos naturais isoladamente foi descontinuado devido as propriedades fisico-químicas desfavoráveis como baixa solubilidade e estabilidade em água da curcumina e modesta potência inibitoria do scyllo-inositol. Considerando a potente atividade da curcumina contra agregação do peptídeo Aβ e a alta solubilidade do scyllo-inositol, o desenvolvimento de um híbrido covalente constituido por estes núcleos estruturais combinados torna-se uma abordagem convidativa na busca de um novo agente antiamiloidogênico com propriedades farmacológicas melhoradas. Assim, propomos a síntese de uma estrutura híbrida scyllo-inositol-curcumina com potencial para ser avaliado como novo agente antialzheimer. Para esta finalidade, neste trabalho a síntese de um derivado inédito do scyllo-inositol, cloroacetato de inositoíla, para ser usado como agente alquilante da curcumina foi desenvolvida com sucesso através de uma reação de Mitsunobu em presença de ácido cloroacético como etapa chave. Apesar da baixa eficiência do cloroacetato de inositoíla como equivalente sintético alquilante da curcumina, os resultados obtidos neste trabalho, particularmente a otimização da reação de Mitsunobu viabiliza a obtenção de compostos análogos que possam apresentar maior reatividade na etapa de alquilação da curcumina. The formation of plaques of β-amyloid peptide (Aβ) in the brain is accepted as the primary cause of Alzheimer's disease (AD). The use of inhibitors of Aβ aggregation is one of the most promising approaches for the prevention and treatment of AD. Curcumin and the scyllo-inositol are recognized due to its amiloydogenic properties into the context of AD therapy. Nonetheless, the development of both of them isolated have due to the low solubility/stability in water and to the weak inhibitory potency, respectively. Considering the potent activity of curcumin against Aβ peptide aggregation and high solubility of scyllo-inositol, the synthesis of covalent hybrids, built by these structural cores combined becomes an inviting approach towards the development of new anti-amyloidogenic agents with improved pharmacological properties. Therefore, we propose the synthesis of a scyllo-inositol-curcumina hybride compound with potential to be used as an anti-Alzheimer agent. For this purpose, in this study the synthesis of a novel derivative of scyllo-inositol, the inositol chloroacetate, to be used as an alkylating agent of curcumin was successfully developed using a Mitsunobu reaction in the presence of chloroacetic acid as the key step. Despite the low efficiency of inositol chloroacetate as the alkylating of curcumin, the results obtained in this study, particularly the optimization of the Mitsunobu reaction makes accessible the obtainment of analogous compounds that may have greater reactivity in the curcumin alkylation step. |
| Databáze: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
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