Ácido caurenóico da Sphagneticola trilobata (L.) Pruski inibe a dor inflamatória : efeito na produção de citocinas e ativação da via NO/GMPc/PKG/K+ATP
| Autor: | Sandra Satie Mizokami |
|---|---|
| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2012 |
| Zdroj: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UELUniversidade Estadual de LondrinaUEL. |
| Druh dokumentu: | masterThesis |
| Popis: | Ácido caurenóico (AC) é um diterpeno presente em muitas plantas, incluindo a Sphagneticola trilobata (L.) Pruski. A única evidência do seu efeito antinociceptivo é em inibir as contorções abdominais induzida por ácido acético em camundongos. Portanto, nós aprofundamos o estudo do efeito analgésico do AC e seus mecanismos de ação em diferentes modelos nociceptivos em camundongos. O tratamento com AC via intraperitoneal e via oral, inibiu de maneira dose-dependente a nocicepção inflamatória induzida pela administração de ácido acético. O tratamento oral com AC também inibiu a nocicepção induzida por fenil-p-benzoquinona, ambas as fases do teste da formalina e no teste com Adjuvante completo de Freunds (CFA). O composto AC também inibiu a hiperalgesia mecânica na inflamação aguda induzida pela carragenina e PGE2, e inflamação prolongada induzida pelo CFA. Quanto aos mecanismos de ação do AC, houve inibição da produção de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β. Além disso, o feito analgésico do AC foi inibido pelos pré-tratamentos com L-NAME, ODQ, KT5823 e glibenclamida, demonstrando que o efeito analgésico também é dependente da ativação da via NO/GMPc/PKG/canais de potássio dependentes de ATP, respectivamente. Esses resultados demonstram que AC apresenta efeito analgésico e que seus mecanismos envolvem a inibição na produção de citocinas e ativação da via NO/GMPc/PKG/K+ATP. Kaurenoic acid (KA) is a diterpene present in many plants including Sphagneticola trilobata (L.) Pruski. The only evidence on its antinociceptive effect is that it inhibits the writhing response induced by acetic acid in mice. Therefore, we further addressed the analgesic effect of KA in different models of pain and its mechanisms in mice. Intraperitoneal and oral treatments with KA dose-dependently inhibited inflammatory nociception induced by acetic acid. The oral treatment with KA also inhibited the nociception induced by phenyl-p-benzoquinone, both phases of formalin test and Complete Freunds Adjuvant (CFA). Compound KA also inhibited acute carrageenin- and PGE2-, and chronic CFA-induced inflammatory mechanical hyperalgesia. Mechanistically, KA inhibited the production of hyperalgesic cytokines TNF and IL-1β. Furthermore, the analgesic effect of KA was inhibited by L-NAME, ODQ, KT5823 and glybenclamide treatments demonstrating that its analgesic effect also depends on activation of the NO/cGMP/PKG/K+ATP channels signaling pathway, respectively. These results consistently demonstrate that KA presents analgesic effect, and that its mechanisms involve the inhibition of cytokine production and activation of the NO/cGMP/PKG/K+ATP channels signaling pathway. |
| Databáze: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
| Externí odkaz: |
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