Estudo comparativo do crescimento e diferenciação de progenitores eritroides do sangue periferico em pacientes eritrofalcemicos SS, SC e S/B falassemia

Autor: Perlingeiro, Rita de Cassia Ramos
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 1997
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UnicampUniversidade Estadual de CampinasUNICAMP.
Druh dokumentu: Doctoral Thesis
Popis: Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
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Neste trabalho realizamos o estudo do crescimento e diferenciação de progenitores eritróides do sangue periférico em 42 pacientes com anemia falciforme (SS), 14 pacientes com hemoglobinopatia SC, 13 pacientes com S/ ß talassemia, assim como 30 controles frente ao MC5637 e Epo e, na ausência de estímulo (autoproliferação). Os nossos resultados demonstraram que pacientes eritrofalcêmicos apresentam um número de colônias significativamente superior aos indivíduos normais (p < 0,0001), tanto frente ao estímulo como na ausência do mesmo. Quando comparamos o padrão de resposta hematopoiética de acordo com o tipo de doença falciforme, não observamos diferenças significativas entre os pacientes SS, SC e S/ß talassêmicos, tanto na presença de estímulo como na sua ausência. Além disso, as análises estatísticas indicaram a presença de correlação negativa entre autoproliferação e níveis de hemoglobina e hematócrito (rs = - 0,3; p = 0,0065 e rs = - 0,27; p = 0,012, respectivamente). O estudo da expressão de receptores para fatores de crescimento hematopoiéticos demonstrou uma resposta aumentada para IL-3 (p < 0,05), G-CSF (p < 0,001) e Epo (p < 0,02) em pacientes com doença falciforme. Em relação aos receptores para GM-CSF, não houve alteração na sua expressão quando comparados aos controles. Além disso, observamos que a expressão de receptores para Epo correlacionou-se positivamente com BFU-E estimulado (rs = 0,47; p = 0,014) e autócrino (rs = 0,46; p = 0,015). Por outro lado, a expressão de receptores para G-CSF mostrou uma correlação negativa com tais respostas de BFU-E (rs = -0,42; p = 0,04 e rs = -0,57; p = 0,007, respectivamente). Não observamos a presença de qualquer correlação entre os níveis de HbF e os parâmetros estudados neste trabalho. Em relação a verificação dos níveis aproximados de fatores estimuladores no soro dos pacientes com a doença falciforme, não observamos qualquer efeito, inibidor ou estimulador, do soro destes pacientes no crescimento e diferenciação de precursores hematopoiéticos da medula óssea de indivíduos normais. Desta forma, os resultados obtidos neste trabalho contribuem para uma melhor compreensão dos mecanismos reguladores da eritropoiese na doença falciforme, uma vez que o aumento na expressão de receptores para IL-3 e Epo nos progenitores eritróides destes pacientes explica, pelo menos em parte, o fenômeno de autoproliferação observado em pacientes SS, SC e S/ß talassêmicos
The ability of circulating progenitor cells from 69 patients with sickle cell disease (SCD) (42 SS, 14 SC and 13 S/ß thalassemia) to develop erythroid colonies was studied in vitro in the presence or absence of growth factors (5637-CM and Epo). In both conditions, SCD patients presented significantly higher numbers of circulating burstforming unit-erythroid (BFU-E/5 x 105 MNC), when compared to control subjects (p < 0.0001). We did not observe a significant difference in these responses among the genotypes SS, SC and S/ß thalassemia. Moreover, there was a negative correlation between autocrine BFU-E and both hemoglobin and hematocrit levels (rs = - 0.3; p = 0.0065 and rs = - 0.27; P = 0.012, respectively). The study of the expression of growth factors receptors revealed an increased response to IL-3 (p < 0.05), G-CSF (p < 0.001) and Epo (p < 0.02) in SCD patients. The expression of receptors for GM-CSF did not differ from that of the controls. We also observed a correlation between both stimulated (rs = 0.47; p = 0.014) and autocrine (rs = 0.46; p = 0.015) BFU-E and the expression of Epo receptors. On the other hand, the expression of G-CSF receptors showed a negative correlation with these BFU-E responses (rs = - 0.42; p = 0.04 and rs = - 0.57; p = 0.007, respectively). There was no correlation between HbF levels and any of the parameters evaluated. We observed no in vitro effects of the serum obtained from SCD patients on the growth and differentiation of hematopoietic precursors from normal human bone marrow. These results are of particular interest since they indicate that the phenomenon of spontaneous BFU-E derived colonies observed in SCD patients may be due to an increased expression of Epo and IL-3 receptors
Doutorado
Doutor em Ciências Biológicas
Databáze: Networked Digital Library of Theses & Dissertations
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