5,8-Dimetoxisoquinolina como intermediário sintético versátil : síntese total das caulibugulonas A, B, C e D e da isoelipticina
| Autor: | Naciuk, Fabrício Fredo, 1976 |
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| Rok vydání: | 2014 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Repositório Institucional da UnicampUniversidade Estadual de CampinasUNICAMP. |
| Druh dokumentu: | Doctoral Thesis |
| Popis: | Orientador: Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Made available in DSpace on 2018-08-26T08:46:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Naciuk_FabricioFredo_D.pdf: 5766349 bytes, checksum: f8a483081babf6f2f69d11fe85cf43ec (MD5) Previous issue date: 2014 No presente trabalho, foi estudada a preparação da 5,8-dimetoxisoquinolina através de um expediente baseado na reação de Pomeranz-Fritsh. Na etapa de ciclização deste protocolo foi empregada a N-(2,5-dimetoxibenzil)-2,2-dimetoxietanamina, além de seus dois derivados com o nitrogênio protegido (grupo tosila ou nosila). O núcleo isoquinolíco foi preparado em quatro etapas, a partir de matérias comercialmente disponíveis, com 90% de rendimento. Posteriormente, a 5,8-dimetoxisoquinolina foi submetida à desproteção oxidativa, mediada por NBS ou ácidos trialoisocianúricos, seguida de uma etapa de aminação/oxidação. Assim, quatro produtos naturais foram preparados: as caulibugulonas A e D em cinco etapas e com rendimentos globais de 50% e 26% respectivamente e as caulibugulonas B e C em seis etapas com rendimentos globais de 31% e 61% respectivamente. Ainda, baseado nos estudos de obtenção das caulibugulonas A-D, foi possível preparar dois intermediários sintéticos, a 6-cloro-7-(fenilamino)isoquinolino-5,8-diona e a 7-(fenilamino)isoquinolino-5,8-diona) com rendimentos de 79% (duas etapas) e 45% (one-pot), respectivamente, a partir da isoquinolina. Na sequência, através de ciclização intramolecular promovida por fonte de paládio, a 5H-pirido[3,4-b]carbazol-5,11(10H)-diona foi preparada com 65% de rendimento a partir da 7-(fenilamino)isoquinolino-5,8-diona (via ativação C-H) ou com 50% de rendimento a partir da 6-cloro-7-(fenilamino)isoquinolino-5,8-diona (via arilação direta). Assim, após reações de metilação/redução, a isoelipticina foi preparada com 18% de rendimento global em nove etapas In the present work, the preparation of 5,8-dimethoxyisoquinoline was studied through an expedient based on the reaction of Pomeranz-Fritsh. In the cyclization step of this protocol was applied to N-(2,5-dimethoxy)-2,2-dimethoxyethanamine in addition to their two derivatives with protected nitrogen (nosyl or tosyl group). The isoquinolic core was prepared in four steps from commercially available materials, with 90% yield. Later 5,8-dimethoxyisoquinoline, was subjected to oxidative deprotection, mediated by NBS or trihaloisocyanuric acids, followed by one amination/oxidation step. Thus, the four natural products have been prepared: caulibugulones A and D in five steps and 50% and 26%, overall yield, respectively, and caulibugulones B and C in six steps with overall yields of 31% and 61% respectively. Also, based on studies by obtaining the caulibugulones A-D, it was possible to prepare two synthetic intermediates: 6-chloro-7-(phenylamino)-isoquinoline-5,8-dione and 7-(phenylamino)-isoquinoline-5,8-dione with 79% (two steps) and 45% (one-pot) yield, respectively, from the isoquinoline. Following, through intramolecular cyclization promoted by a source of palladium, 5H-pyrido[3,4-b]carbazole-5,11(10H)-dione was prepared in 65% yield from 7-(phenylamino)isoquinoline-5,8-dione (via C-H activation) or 50% yield from 6-chloro-7-(phenylamino)-isoquinoline-5,8-dione (via direct arylation). Thus, after methylation/reduction reactions, isoellipticine was prepared in 18% overall yield in nine steps Doutorado Quimica Organica Doutor em Ciências |
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