Intera??es da trancinolona com ciclodextrinas em sistemas multicomponentes

Autor: Medeiros, Arthur S?rgio Avelino de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UFRNUniversidade Federal do Rio Grande do NorteUFRN.
Druh dokumentu: masterThesis
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Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES)
A triancinolona (TRI) ? um importante corticoster?ide utilizado na terap?utica como anti-inflamat?rio e devido ? sua baixa solubilidade em ?gua, ? utilizada principalmente na forma de suspens?es injet?veis. A associa??o da triancinolona com ciclodextrinas e co-solventes foi realizada para solubilizar o f?rmaco e explicar as intera??es envolvidas. Os diagramas de solubilidade de fases mostraram que o f?rmaco foi solubilizado pelas ciclodextrinas atrav?s da forma??o de um complexo incrivelmente est?vel, com os melhores resultados obtidos com a aplica??o da randomil-metil-beta-ciclodextrina (RM?CD) (aumento de solubilidade de 161 vezes). O f?rmaco tamb?m foi solubilizado pelos co-solventes, com incremento de solubilidade de 1,4 e 6,7 vezes (trietanolamina, TEA, e N-metilpirrolidona, NMP, respectivamente). A aplica??o simult?nea dos dois solubilizantes ainda permitiu um aumento de solubilidade consider?vel, por?m diminuiu a quantidade final solubilizada e a afinidade entre f?rmaco e ciclodextrinas, o que permitiu uma maior quantidade de f?rmaco n?o complexado. Os estudos experimentais de resson?ncia magn?tica nuclear 2D-ROESY e te?ricos por modelagem molecular mostraram intera??es da TRI com as CDs por complexo de inclus?o, provavelmente entre a extremidade do anel A do f?rmaco e cavidade das CDs. Os complexos s?lidos bin?rios e tern?rios puderam ser obtidos por spray drying. Evid?ncias de forma??o de complexo em fase s?lida foram ainda mostradas atrav?s de FTIR, difra??o de raios-X e microscopia eletr?nica de varredura. Os estudos de dissolu??o mostraram que associa??es bin?rias e tern?rias apresentaram maior velocidade de dissolu??o em compara??o com o f?rmaco puro. Al?m disso, o complexo tern?rio TRI:RM?CD:TEA apresentou uma maior velocidade de dissolu??o do f?rmaco que o complexo bin?rio TRI:RM?CD. Portanto, devido ? maior solubilidade e velocidade de dissolu??o, os complexos bin?rios e tern?rios se apresentam como novos insumos com grande potencial para a aplica??o farmac?utica da triancinolona.
Triamcinolone is a relevant anti-inflammatory costicosteroid drug, used mainly by injectable suspensions due its poor water solubility. The association of triamcinolone with cyclodextrins and co-solvents (triethanolamine TEA and N-methylpirrolidone NMP) was held to solubilize the drug and explain the involved interactions. Phase-solubility diagrams showed that triamcinolone was solubilized forming incredible stable complexes with cyclodextrins, in which bests results were observed applying randomyl-methylated-beta-cyclodextrin (RM?CD) (161 fold on increased solubility). The co-solvents TEA and NMP also enhanced drug solubility 1.4 and 6.7 fold, respectively. The association of both co-solvents with CDs seems decreased complexation stability, but enables higher amount of uncomplexed drug. Experimental magnetic resonance 2D-ROESY and theoretical molecular modeling studies demonstrated TRI-CDs interactions and elucidated the structure of formed complex, which occurred due to the inclusion of ring A of TRI on CDs cavity. Physicochemical aspects of solid binary and ternary complexes prepared by spray drying were assessed by using FTIR, X-ray diffraction and SEM photographs. Dissolution studies showed that binary and ternary associations presented higher dissolution efficacy in detrimental to pure drug system. In addition, the ternary complex containing TEA and RM?CD allowed drug dissolution faster than binary complex with RM?CD. Therefore, given the higher solubility and drug dissolution rate, binary and ternary complexes are new raw materials with great potential for pharmaceuticals containing triamcinolone.
Databáze: Networked Digital Library of Theses & Dissertations
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