Avalia??o comportamental e neuroqu?mica de ratos em dessincroniza??o for?ada: poss?veis implica??es para um modelo animal de oscila??es no humor

Autor: Koike, Bruna Del Vechio
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UFRNUniversidade Federal do Rio Grande do NorteUFRN.
Druh dokumentu: Doctoral Thesis
Popis: Made available in DSpace on 2014-12-17T15:36:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BrunaDVK_TESE.pdf: 3409051 bytes, checksum: 592cd1d3c7cff938d0233ff18eb69b2e (MD5) Previous issue date: 2013-07-05
Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico
Bipolar disorder has been growing in several countries. It is a disease with high mortality and has been responsible by the social isolation of the patients. Bipolar patients have alterations in circadian timing system, showing a phase shift in various physiological variables. There are several arguments demonstrating alterations in circadian rhythms may be part of the bipolar disorder pathophysiology. Given the necessity for further elucidation, the goal of this study was to validate the forced desynchronization protocol as an animal model for bipolar disorder. To do this, Wistar rats were submitted to a forced desynchronization protocol which consists in a symmetrical light dark cycle with 22h. Under this protocol, rats dissociate the locomotor activity rhythm into two components: one synchronized to the light / dark cycle with 22h, and another component with period longer than 24 hours following the animal endogenous period. These rhythms with different periods sometimes there is coincidence, which we named CAP (Coincidence Active Phase) and the opposite phase, non-coincidence, called NCAP (Non-Concidence Active Phase). The hypothesis is that in CAP animals present a mania-like behavior and animals in NCAP depressive-like behavior. We found some evidence described in detail throughout this thesis. In sum, the animals under forced desynchronization protocol were more stressed, showed an increase in stereotypic behaviors such as grooming and reduction in other behaviors such as risk assessment and vertical exploration when compared to the control group. The CAP animals showed increased locomotor activity, especially during the dark phase when compared to controls (rats under T24) and less depressive behavior in the forced swim test. The animals in NCAP showed a higher anxiety in elevated plus maze, but they don t have ahnedonia. The animals under dissociation have more labeled 5HT1A cells at the amygdala area, which appoint that they have more amygdala inhibition. Taking these data together, we could partially validated the forced desynchronization protocol as an animal model for mood oscillations
Os indiv?duos com Transtorno Bipolar apresentam altera??es no sistema de temporiza??o circadiano, mostrando deslocamento de fase em diversas vari?veis fisiol?gicas. Muitos argumentos demonstram que altera??es nos ritmos circadianos podem ser parte da fisiopatologia do transtorno bipolar. Dada a necessidade de maior elucida??o sobre a fisiopatologia da doen?a, o objetivo deste trabalho foi a valida??o do protocolo de dessincroniza??o for?ada como modelo animal para o transtorno bipolar. Para isso, submetemos ratos Wistar ao protocolo de dessincroniza??o for?ada que consiste num ciclo de claro/escuro sim?trico de 22h. Sob este protocolo, os ratos dissociam o ritmo da atividade locomotora em dois componentes r?tmicos: um sincronizado ao ciclo claro/escuro imposto de 22h; e outro componente com per?odo maior que 24h que segue o per?odo end?geno do animal. Como esses ritmos possuem per?odos diferentes acabam coincidindo em alguns momentos, o que nomeamos de CAP (do ingl?s coincidence active phase) e a fase oposta, de n?o coincid?ncia, chamamos de NCAP (do ingl?s non-concidence active phase). A hip?tese ? que em CAP os animais apresentassem um comportamento semelhante aos indiv?duos bipolares em estado de mania e os animais em NCAP, sintomas semelhantes aos indiv?duos na fase depressiva. Encontramos algumas evid?ncias que est?o descritas detalhadamente ao longo desta tese. Em resumo dos dados comportamentais temos que os animais em dessincroniza??o for?ada mostram-se mais estressados, com a atividade explorat?ria reduzida e avalia??o de risco prejudicada. Os animais no momento CAP s?o menos depressivos e apresentam maior atividade locomotora concentrada na fase escura. Enquanto os animais em NCAP apresentam maior ansiedade, mas n?o apresentam anedonia. Atrav?s dos testes farmacol?gicos vimos que a dessincroniza??o foi abolida, mas n?o foi poss?vel mensurar se a atividade dos animais volta aos n?veis basais. Encontramos que os animais dissociados apresentam maior n?mero de c?lulas marcadas para o receptor serotonin?rgico 5HT1A na regi?o da am?gdala, supostamente indicando que h? uma maior inibi??o da am?gdala nestes animais. Tomando os dados em conjunto, conseguimos validar parcialmente o protocolo de dessincroniza??o for?ada como modelo animal para oscila??es do humor
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