Reflexos cardiovasculares em camundongos com alteração na expressão do receptor da Angiotensina-(1-7), MAS

Autor: Marina Matos de Moura
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2007
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFMGUniversidade Federal de Minas GeraisUFMG.
Druh dokumentu: Doctoral Thesis
Popis: Several substances may modulate reflex cardiovascular activity, such reninangiotensin system peptides. The tecidual renin-angiotensin system is involved in regulation of cardiovascular structures and functions and, consequently in long-term blood pressure control, contributing in a significant way to maintenance and development of high peripheral resistance and vascular hypereactivity found in the essential and experimental hypertension. Studies about the renin-angiotensin influences on neural control of BP show that Ang II reduces baroreflex sensitivity, reduces the Bezold-Jarisch reflex sensitivity and increases the chemoreflex responses. Because known that several Ang-(1-7) actions are opposite to Ang II actions, mainly about cardiac and vascular control, as well baroreflex sensibility, it is reasonable to suppose that the heptapeptide Ang-(1-7) acting on Ang-(1-7)s Mas receptor, also to take part of the Bezold-Jarisch reflex and the chemoreflex. To have the opportunity to use genetic change animals as for Mas receptor expression, we asses the hypothesis that Ang-(1-7), via Mas receptor, to contribute for the reflex cardiovascular modulation, in mice with Mas receptor deletion ou Mas receptor overexpression at brain. In sequence, considering the evidences of counter-regulatory actions between Ang II/Ang-(1-7), and the possibility to interaction between Mas/AT1 receptors, we also to asses the hypothesis that Mas receptor deletion to change the Ang II effects, because the absence to counter-regulatory effects to Ang-(1-7), via Mas receptor. We use control (Wild-Type) and Mas receptor expression changes mice, Knockout Mas receptor mice (KO-Mas) and overexpression in brain Mas receptor (NSE-Mas), with background C57BL6J and FVBN. We showed in this study, through genetic manipulation of the Mas receptor expression, the effective participation of Angiotensin-(1-7) in the xiii cardiovascular control. Mas knockout mice (FVBN background) awake show high basal MAP values in comparison with control mice (118 ± 1 vs. 109 ± 2 mmHg, p
Várias substâncias podem modular a atividade cardiovascular reflexa, entre elas os peptídeos do SRA. O SRA tecidual está envolvido na regulação da estrutura e função cardiovascular e, consequentemente no controle a longo prazo da PA, contribuindo de forma significativa para o desenvolvimento e manutenção da alta resistência periférica e hiper-reatividade vascular encontradas em várias formas de hipertensão essencial e experimental. Os estudos sobre a influência do SRA sobre o controle neural da PA demonstram que a Ang II diminui a sensibilidade do barorreflexo, diminui a sensibilidade do reflexo de Bezold-Jarisch e facilita a resposta quimiorreflexa. Sabendo-se que várias ações da Ang-(1-7) são opostas àquelas observadas pela Ang II, principalmente no que se refere aos seus efeitos sobre o controle cardíaco e vascular, bem como sobre a sensibilidade barorreflexa, é razoável supor que o heptapeptídeo Ang-(1-7), agindo em seu receptor Mas, também participe da regulação do reflexo Bezold-Jarisch e do quimiorreflexo. Com a possibilidade de utilizar animais geneticamente modificados quanto à expressão do receptor Mas, avaliamos a hipótese de que a Ang-(1-7), via receptor Mas, contribui para a modulação das respostas cardiovasculares reflexas, em camundongos com deleção do receptor Mas ou com superexpressão deste receptor no cérebro. Na seqüência, considerando as evidências de ações contra-regulatórias entre Ang II/Ang-(1-7), e a possibilidade de interação dos receptores Mas/AT1, também avaliamos em nosso estudo a hipótese de a deleção do receptor Mas alterar os efeitos mediados pela Ang II, em decorrência da ausência dos efeitos contra-regulatórios mediados pela Ang-(1-7), via receptor Mas. Utilizamos camundongos controle (Wild Type) e com alterações da expressão do receptor da Ang-(1-7), receptor Mas: com deleção do receptor da Ang-(1-7) x Mas (KO-Mas) e com superexpressão deste receptor no cérebro (NSE-Mas), de duas linhagens diferentes (C57BL6J e FVBN). Demonstramos neste estudo, através da utilização de camundongos submetidos à manipulação da expressão gênica do receptor Mas, a efetiva participação da Ang-(1-7) via receptor Mas na manutenção e controle das variáveis cardiovasculares. Camundongos com deleção do receptor Mas da linhagem FVBN não anestesiados apresentam valores de PAM basais elevados em relação aos animais controle (118 ± 1 vs. 109 ± 2 mmHg, p
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