Imunoquímica de toxinas escorpiônicas que afetam canais para sódio: mapeamento de epitopos descontínuos
| Autor: | Clara Guerra Duarte |
|---|---|
| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2011 |
| Zdroj: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFMGUniversidade Federal de Minas GeraisUFMG. |
| Druh dokumentu: | Doctoral Thesis |
| Popis: | Scorpionism is still a worldwide health problem, even though there is a well stabilished treatment and good quality antivenoms available. Despite the evolution in the prepararation of antivenoms, the first step in this process, the immunization of animals, has not followed this development. The study of immunogens that are capable of eliciting neutralizing antibodies but that are not toxic for the producer animal would be of great interest. The identification of epitopes within an antigen isimportant for the characterization of antibodies, as well as for the generalunderstanding of the molecular basis of antigenicity and immunogenicity, and can be directly applied in the manipulation of the antigen to be used as an immunogen. The main goal of this work was to map, through a combined approach of bioinformatics and experimentation, discontinuous epitopes in scorpion toxins of medical and biotechnological interest, as AaH2 and Ts3, and anatoxins with neutralizing potential, TsNTxP and Amm8. Putative discontinuous epitopes were identified, using neutralizing antibodies generated by immunization with these proteins. The mapped epitopes apparently relate to the bioactive surface determined for the family of -toxins for voltage gated sodium channels, possibly accounting for its neutralizing potencial. The identification of such epitopes contributes for a better understanding of the immunochemistry of toxins and can help the development of new immunogens and creation of a new generation of immune products with improved specificity, safety and efficiency for the treatment of scorpion stings. Mesmo com um tratamento ja bem estabelecido e antivenenos eficientes disponiveis no mercado, o envenenamento por escorpioes ainda constitui um grave problema de saude publica mundial. Apesar da evolucao na formulacao dos antivenenos, pouco tem sido efetivamente feito para melhorar a etapa de producao inicial deste soro: a imunizacao do animal produtor. O estudo de imunogenos que sejam eficazes na geracao de anticorpos neutralizantes e que nao sejam toxicos para oanimal produtor seria, portanto, de grande interesse. A identificacao de epitopos em um antigeno e importante para a caracterizacao de anticorpos, bem como para o entendimento das bases moleculares da antigenicidade e imunogenicidade, alem de ter aplicacao direta na manipulacao deste antigeno para sua utilizacao como imunogeno. Este trabalho teve como finalidade mapear, atraves de tecnicas que combinam abordagens bioinformaticas e experimentais, epitopos descontinuos de toxinas escorpionicas de relevancia medica e biotecnologica, como a AaH2 e a Ts3, e de anatoxinas com potencial neutralizante, TsNTxP e Amm8. Foram identificados potenciais epitopos conformacionais nestas toxinas, utilizando-se anticorpos neutralizantes gerados a partir delas. Estes epitopos mapeados aparentemente se relacionam com a superficie bioativa determinada para a familia das -toxinas que afetam canais para sodio escorpionicas, justificando seu potencial neutralizante. A identificacao de tais epitopos contribui para um melhor entendimento da imunoquimica das toxinas e pode auxiliar no desenvolvimento de imunogenos para a criacao de uma nova geracao de imunoterapicos, mais especificos, seguros e eficazes para o tratamento dos acidentes escorpionicos. |
| Databáze: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
| Externí odkaz: |
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