Implication de lhormone chorionique gonadotrope dans langiogenèse associée à limplantation embryonnaire normale et pathologique

Autor: Berndt, Sarah
Rok vydání: 2009
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Popis: Le développement dune placentation hémochoriale requiert une invasion trophoblastique de lendomètre maternel jusquà ses couches profondes ainsi quune érosion des vaisseaux maternels jusquau niveau du tiers supérieur du myomètre. Les cellules trophoblastiques envahissent et modifient les vaisseaux utérins pour permettre une augmentation du flux sanguin vers lunité foeto-placentaire. Dautre part, lembryon qui simplante va non seulement se connecter aux vaisseaux maternels mais aussi générer des vaisseaux de novo. Le processus dangiogenèse endométriale au niveau du site dimplantation est modulé spatio-temporellement par un dialogue complexe entre des facteurs endocrines, paracrines et autocrines. Parmi ces facteurs, lhCG, sécrétée précocement par le trophoblaste, va tenir un rôle de choix. Outre son rôle lutéotrophique bien décrit, lhCG promeut linvasion trophoblastique et présente une action clé sur la tolérance maternelle de lembryon. Nos travaux ont mis en évidence un rôle direct de lhCG sur langiogène endométriale ainsi quun rôle indirect via une boucle paracrine par activation du récepteur hCG/LH à la surface des cellules endothéliales et épithéliales de lendomètre et une stimulation de lexpression du VEGF dans les cellules épithéliales sous linfluence de lhCG. Grâce à de nombreux modèles dangiogenèse in vitro, in vivo et ex-vivo, nous avons décrypté la signalisation cellulaire mise en uvre lors de la liaison de lhCG à son récepteur. De plus, nos travaux démontrent un rôle artériogène inattendu de cette hormone. Ceci revêt toute son importance dans létude de leffet angiogène de lhCG lié à des processus physiologiques comme langiogenèse au niveau du site dimplantation, pathologiques comme leffet tumorigène de lhCG sécrété en fortes quantités lors de pathologies trophoblastiques.
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