α7nAChR激动剂对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其分子机制

Jazyk: čínština
Rok vydání: 2016
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Zdroj: Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban, Vol 37 (2016)
Druh dokumentu: article
ISSN: 1672-3554
Popis: 摘 要: 【目的】 探讨α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nAchR)激动剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其分子机制。【方法】 培养出生2~3d大鼠心肌成纤维细胞(CF),取传代2 ~ 4代细胞,分为①空白对照组(control);②模型组(AngⅡ10-7 mol/L);③ACh预处理组:ACh + AngⅡ组(ACh 10-4 mol/L + AngⅡ10-7 mol/L);④α7nAChR激动剂组:α7nAChR激动剂+ AngⅡ组(PNU-282987 5 × 10-6 mol/L + AngⅡ10-7 mol/L);⑤α7nAChR拮抗剂组:ACh+甲基牛扁碱柠檬酸盐(MLA)+ AngⅡ组(ACh 10-4 mol/L + AngⅡ10-7 mol/L + MLA 1×10-6 mol/L)。干预24 h后,应用CCK-8试剂盒检测CF的增殖能力,western blot检测胶原蛋白Ι、α-SMA、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)、核中p65蛋白表达;Real-time PCR检测α7nAChR 的mRNA表达。【结果】 AngⅡ干预24h,CF增殖显著提高,胶原蛋白Ι、α-SMA、核中p65蛋白的表达明显升高,α7nAChR的mRNA和蛋白水平均表达降低;Ach、α7nAChR激动剂预处理后抑制CF增殖,胶原蛋白Ι、α-SMA和核中p65蛋白的表达降低,α7nAChR的mRNA和蛋白水平均表达升高;Ach+MLA预处理, CF增殖再次提高,胶原蛋白Ι、纤维化因子α-SMA、核中p65蛋白的表达再次明显升高,α7nAChR的mRNA和蛋白水平均表达降低。【结论】 α7nAChR激动剂抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞的增殖和胶原合成,其机制可能与NF-κB信号通路有关。
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