AVALIAÇÃO IN SILICO DA EXPRESSÃO GÊNICA DAS ISOFORMAS DA TELOMERASE (HTERT) EM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA.
| Autor: | BMD Nogueira, LS Cunha, RB Gadelha, FMCP Pessoa, IV Barreto, CB Machado, AKC Machado, MOM Filho, MEA Moraes, CFAM Nunes |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2024 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Hematology, Transfusion and Cell Therapy, Vol 46, Iss , Pp S424- (2024) |
| Druh dokumentu: | article |
| ISSN: | 2531-1379 76360385 |
| DOI: | 10.1016/j.htct.2024.09.713 |
| Popis: | Objetivo: A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma neoplasia do sistema hematopoiético, caracterizada pelo acometimento de células progenitoras linfoides, originando a transformação e proliferação clonal anormal de células imaturas, denominadas de blastos. Com o grande acúmulo de blastos, a medula óssea fica sobrecarregada impedindo a maturação de outras linhagens celulares sanguíneas normais. A telomerase humana (hTERT) foi identificada como marcador comum e importante do câncer, pois dados mostram que esta desempenha um papel crítico na proliferação de células aberrantes, no progresso tumoral e na imortalidade da maioria dos tumores. No modelo da LLA, as células do tumor utilizam a telomerase para primeiramente adquirir um fenótipo imortalizado, impedindo a apoptose celular induzida pela redução de telômeros e proporcionando, assim, a sua capacidade de se auto renovar. O splicing alternativo de RNA afeta a maioria dos genes, expandindo a capacidade de codificação e regulando a abundância de isoformas gênicas. Metodologia: Foram utilizados dados de expressão de medula óssea normal importados do Genotype-Tissue Expression (GTEX) e de tecidos neoplásicos, especificamente tecidos com LLA provenientes do TARGET (Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments). Esses dados são integrados ao The Cancer Genome Atlas (TCGA) e analisados utilizando a plataforma de exploração e visualização de dados genômicos UCSC Xena. Resultado: Observa-se que existem diferenças de expressão de isoformas do gene hTERT potencialmente reguladas em LLA em comparação com medula óssea. Avaliadas a partir da densidade e TPM, que são formas de visualizar a expressão gênica, permitindo a comparação precisa entre diferentes isoformas em condições experimentais. Essa métrica auxilia a identificar diferenças na expressão gênica das isoformas que podem ser relevantes para o desenvolvimento e progressão da LLA. Discussão: A reativação da telomerase é o principal mecanismo de manutenção dos telômeros nas neoplasias, limitada apenas pela taxa do componente enzimático. Na LLA essa reativação de expressão gênica da hTERT também ocorre, visto em pacientes tanto pediátricos quanto adultos. A regulação e as funções das isoformas de hTERT, devido ao splicing alternativo, ainda não são totalmente compreendidas. Sendo assim, o splicing alternativo de hTERT pode influenciar a regulação da telomerase ativa, com algumas isoformas sendo ineficazes na reposição dos telômeros. Portando o splicing de hTERT em LLA e isoformas não codificantes pode ser uma nova estratégia de inibição da telomerase para impedir a proliferação celular e a sobrevivência das células neoplásicas. Conclusão: Relevante para futuros estudos específicos observando os padrões de expressão de isoformas de hTERT relacionados com a LLA. O trabalho reforça a necessidade de investigações específicas delas na LLA visto que existem estudos que observaram a hiperexpressão gênica da hTERT tanto em linhagens celulares representativas para leucemias agudas quanto em pacientes diagnosticados com LLA. O resumo fornece caminhos e traz à luz as atuais limitações técnicas das análises bioinformáticas da expressão de isoformas de hTERT com foco na LLA. |
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