Poboljšanje profila oslobađanja lijeka mehanokemijskom pripravom amorfnih čvrstih disperzija

Autor: Paola Grobenski, Melani Adamić-Golić, Paola Klonkay, Katarina Sokač, Krunoslav Žižek
Jazyk: English<br />Croatian
Rok vydání: 2024
Předmět:
Zdroj: Kemija u Industriji, Vol 73, Iss 13, Pp 581-590 (2024)
Druh dokumentu: article
ISSN: 0022-9830
1334-9090
DOI: 10.15255/KUI.2024.031
Popis: Dasatinib (DAS) je djelatna tvar koja se upotrebljava u liječenju kronične mijeloične i akutne limfoblastične leukemije. Tu djelatnu tvar karakteriziraju dobra intestinalna permeabilnost te loša topljivost u vodenom mediju, što može dovesti do smanjene oralne apsorpcije djelatne tvari i niske bioraspoloživosti lijeka. U svrhu modifikacije oslobađanja DAS-a, mehanokemijski su pripravljene čvrste disperzije DAS-a i poli(vinil-pirolidona) (PVP) (uz maseni udio DAS-a od 25 %) u planetarnom kugličnom mlinu pri četiri različita seta procesnih uvjeta. Čvrste disperzije pripravljene su bez otapala, poštujući načela zelene kemije. Pripravljene disperzije karakterizirane su diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom, rendgenskom difrakcijskom analizom praha i infracrvenom spektroskopijom s Fourierovim transformacijama da bi se detektirala toplinska svojstva i fazni sastav čvrstih disperzija te potencijalne interakcije između DAS-a i PVP-a. Izrađene su četiri vrste tableta koje sadrže: ishodni DAS, mehanokemijski tretiran DAS, fizikalnu mješavinu DAS-a i PVP-a te čvrstu disperziju DAS-a i PVP-a pripravljenu pri naknadno utvrđenim optimalnim procesnim uvjetima. U pripravi svih vrsta tableta upotrijebljen je granulat pomoćnih tvari: manitola, natrijeve kroskarmeloze i poli(etilen-glikola). Tablete su testirane na ujednačenost mase i sadržaja djelatne tvari, čvrstoću i raspadljivost. Profili oslobađanja DAS-a određeni su testovima otapanja in vitro. Mehanokemijskom pripravom amorfnih čvrstih disperzija modificiran je profil oslobađanja DAS-a.
Databáze: Directory of Open Access Journals
Externí odkaz: