| Autor: |
FM Roversi, MLP Bueno, FS Niemann, I Santos, NG Amôr, ADS Santos, A Bastos, STO Saad |
| Jazyk: |
angličtina |
| Rok vydání: |
2023 |
| Předmět: |
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| Zdroj: |
Hematology, Transfusion and Cell Therapy, Vol 45, Iss , Pp S238- (2023) |
| Druh dokumentu: |
article |
| ISSN: |
2531-1379 |
| DOI: |
10.1016/j.htct.2023.09.486 |
| Popis: |
Objetivos: PIM-quinases, associadas à progressão de cânceres induzidos pelo fator de crescimento de hepatócitos (HGF) por meio de seu receptor, MET, interagem com a serina protease tipo kunitz-2 (SPINT2), no microambiente tumoral (TME) e sua interação pode representar uma importante estratégia terapêutica multialvo na leucemia mieloide aguda (LMA). Analisamos a interação entre SPINT2, HGF e pan-PIM quinases avaliando a expressão gênica e os efeitos de um inibidor de pan-PIM quinase, PIM447 (Novartis), em células leucêmicas e no TME. Métodos: Expressão de mRNA foi obtida do estudo OHSU (2018) e TCGA (cBio Portal). A análise de correlação foi obtida pelo coeficiente de Spearman (r). Células mesenquimais estromais (MSC) da medula óssea (BM) de 5 doadores saudáveis (HD) e 5 pacientes com LMA foram tratadas com 5-Azacitidina (Aza). OCIAML3, MOLM13, U937, RS4;11, Jurkat foram tratadas com PIM447 e as taxas de apoptose foram determinadas. Sangue periférico e células mononucleares (MC) da BM (PBMC/BMMC) de HD foram testados quanto à citotoxicidade. Células leucêmicas foram examinadas para espécies reativas de oxigênio (ROS), produção de óxido nítrico (NO) e potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm). Foram realizadas coculturas de células de leucemia com monócitos/macrófagos derivados de monócitos (MDMs) ou MSC com SPINT2 superexpresso. Estatística foi realizada por Kruskal Wallis, ANOVA ou Mann-Whitney (p < 0,05). Resultados: A expressão gênica de 188 pacientes com LMA mostrou que os níveis de HGF correlacionaram-se positivamente com PIM1/PIM2/PIM3 ((r) =,8727;.9094;.9093), p |
| Databáze: |
Directory of Open Access Journals |
| Externí odkaz: |
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