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Objetivo: O ciclo circadiano (CC) é um sistema biológico fundamental que regula vários processos fisiológicos para manter a homeostase, adaptando-se a mudanças externas, como o ciclo claro/escuro. Este sistema, orquestra a expressão gênica envolvida no metabolismo, proliferação, reparo de DNA, respostas ambientais e imunidade. Os CLOCK GENES (CGs), CLOCK e BMAL1, que formam heterodímeros CLOCK-BMAL1 são componentes chave para esse ciclo, impulsionando e expressão de outros CG's e sendo auto regulados por eles, por meio de loops de feedback. As interrupções no ritmo circadiano estão ligadas a várias doenças, incluindo distúrbios metabólicos, condições neurodegenerativas e em diversas neoplasias. Ademais, os genes CLOCK e BMAL1 chamam a atenção já que foram observados expresso negativamente em todos os tipos de leucemias. Sendo assim, buscamos avaliar os papéis subexplorados da proteína CLOCK-interacting pacemaker, Circadian (CIPC), um regulador negativo independente do complexo CLOCK-BMAL1, e suas implicações no câncer, particularmente em leucemias. Ademais, são poucos os trabalhos que relatam as atividades moleculares de CIPC, porém já é sabido que essa proteína tem a capacidade de inibir a atividade do complexo CLOCK, regulando negativamente a transcrição de genes controlados pelo CC. Isso afeta a expressão de vários genes que são importantes para a manutenção dos ritmos circadianos em diversos tecidos, porém há uma falta de trabalhos que avaliam a capacidade oncológica de CIPC. Metodologia: Foram utilizados dados de expressão de tecidos normais importados do Genotype-Tissue Expression (GTEX) e neoplásicos, integrados ao The Cancer Genome Atlas (TCGA), a partir da plataforma de exploração e visualização de dados genômicos UCSC Xena. Os dados foram organizados e as análises de estatísticas foram realizadas utilizando o software Graphpad Prism versão 8.0.1. Para a análise estatística, foram aplicados os testes de normalidade de Shapiro-Wilk seguido do teste comparativo de Mann-Whitney. Resultado: A análise da expressão gênica apresentou um valor p significativo (p < 0,0001), demonstrando que o CIPC é hiperexpresso na leucemia mieloide aguda (LMA) em comparação com tecidos saudáveis. Discussão: Estudos anteriores mostraram que CLOCK-BMAL1 está negativamente expresso em todos os tipos de leucemia, podendo estar associados a características desfavoráveis, como resistência e pior prognóstico, nesse sentido o papel de regulador negativo do CC de CIPC poderá está relacionado a leucemias, favorecendo a depressão circadiana levando também a uma desregulação de vias relacionadas a pior prognósticos em LMA. Conclusão: A partir dos dados genômicos, conseguimos observar uma hiperexpressão de CIPC em LMA, levando a suposição de uma regulação negativa do CC, favorece negativamente o quadro de pacientes com LMA. Porém, pesquisas futuras devem se concentrar em elucidar de forma mais clara a expressão e os mecanismos do CIPC na leucemogênese, além de avaliar o seu potencial terapêutico, dado seu papel intrincado na regulação circadiana e a progressão do câncer. |
