Оцінка впливу фіксованої комбінації периндоприл + амлодипін на ураження органів-мішеней у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (первинні результати дослідження EPHES)

Autor: Radchenko, H.D., Mushtenko, L.O., Sirenko, Yu.M., Torbas, O.O., Kushnir, S.M., Yarynkina, O.A., Potashev, S.V.
Jazyk: ukrajinština
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: HYPERTENSION; № 4.42 (2015); 27-41
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ; № 4.42 (2015); 27-41
АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ; № 4.42 (2015); 27-41
ISSN: 2224-1485
2307-1095
Popis: EPHES trial (Evaluation of influence of fixed dose combination Рerindopril/Amlodipine on target organ damage in patients with arterial HypErtension with or without iSchemic heart disease) had aim to evaluate the efficacy of fixed-dose combination of perindopril + amlodipine in terms of blood pressure (BP) decrease and the dynamics of target organ damage patterns in patients with arterial hypertension (AH) with and without ischemic heart disease (IHD).Primary analysis included the data from 30 patients with AH and without IHD, aged over 30 years. The levels of systolic (SBP) and/or diastolic BP (DBP) in treatment-naive patients at baseline should be ≥ 160 and/or 100 mmHg, but < 200/120 mmHg; in those who received monotherapy or dual combination therapy — ≥ 140/90 mmHg, but < 200/120 mmHg. All patients in randomization day were administered fixed-dose combination of perindopril/amlodipine in the initial dose of 5/5 mg once daily. If it is necessary (BP > 140/90 mmHg), doses of fixed-dose combination components increased gradually every 2 weeks up to 10/10 mg, and after 6 weeks of treatment, indapamide 1.5 mg, beta-blockers or alpha blockers were added. All patients underwent: measurement of body weight and height, office levels of SBP, DBP, and heart rate, ambulatory BP monitoring, determination of pulse wave velocity in elastic (PWVe) and muscular arteries, central SBP, biochemical blood count, electrocardiography, echocardiography with D-graphy, measurement of ankle-brachial index, intima-media thickness. The duration of follow-up was 12 months.Treatment with fixed-dose combination of perindopril + amlodipine ensured achieving target levels of both SBP and DBP in 60 % of cases at the stage of 6 weeks. Addition of indapamide 1.5 mg daily (n = 12) and bisoprolol (n = 1) provide control of office SBP and DBP in 100 % of patients at 6 months of treatment phase. Reduction of office BP was accompanied by a significant decrease in average daily, daytime and nighttime BP, respectively, by 22.3 ± 0.1 mmHg, 19.6 ± 0.4 mmHg, 26.1 ± 0.2 mmHg and 8.2 ± 0.2 mmHg, 8.4 ± 0.1 mmHg, 7.9 ± 0.1 mmHg and the achievement of target average daily in 98.7 % of patients. The ratio of patients characterized as non-dippers decreased significantly from 50 to 23.3 %, as well as the variability of daytime SBP/DBP and nighttime SBP. The proportion of patients with morning rise of SBP over 55 mmHg significantly decreased from 60 to 20 %. Central SBP significantly decreased from 142.8 ± 2.5 mmHg to 118.3 ± 2.7 mmHg (P < 0.001). In parallel, there was a significant (P < 0.001) reduction in growth index from 26.8 ± 1.9 % to 11.2 ± 1.7 %. The therapy effective in terms of blood pressure reduction resulted during the year in a probable regression of target organ damage: decrease in left ventricular hypertrophy (myocardial mass index reduced from 108.8 ± 5.5 g/m2 to 88.3 ± 5.3 g/m2, Cornell index — from 2,440.1 ± 67.9 mm • ms to 1,987.2 ± 66.8 mm • ms, left atrial size — from 41.1 ± 0.2 mm to 38.1 ± 0.3 mm), the level of albuminuria (from 53.3 ± 5.6 mg/day to 15.8 ± 3.2 mg/day), improvement of left ventricular diastolic function and the elastic properties of the aorta (PWVe decreased from 11.9 ± 0.7 m/s to 9.4 ± 0.8 m/s). Changes in left ventricular diastolic function and the level of albuminuria significantly and independently of changes in BP (both office and central) correlated with the changes of PWVe and growth index. Antihypertensive therapy based on a fixed combination of perindopril + amlodipine was well tolerated by patients (incidence of adverse reactions was 6.5 %).
Исследование EPHES (Evaluation of influence of fixed dose combination Рerindopril/Amlodipine on target organ damage in patients with arterial HypErtension with or without iSchemic heart disease) имело целью оценить эффективность фиксированной комбинации периндоприл + амлодипин в отношении снижения артериального давления (АД) и динамики выраженности поражения органов-мишеней у больных с артериальной гипертензией (АГ) с ишемической болезнью сердца (ИБС) и без таковой. В первичный анализ включены данные 30 пациентов с АГ без ИБС в возрасте старше 30 лет. Уровень систолического (САД) и/или диастолического (ДАД) АД у пациентов, которые до этого не лечились, на момент включения должен был быть ≥ 160 мм рт.ст. и/или 100 мм рт.ст., но < 200/120 мм рт.ст.; у тех, кто находился на терапии, — ≥ 140/90 мм рт.ст., но < 200/120 мм рт.ст. Всем пациентам в день рандомизации назначали фиксированную комбинацию периндоприл + амлодипин в начальной дозе 5/5 мг один раз в сутки. При необходимости (АД > 140/90 мм рт.ст.) дозы компонентов фиксированной комбинации увеличивали постепенно каждые 2 недели до 10/10 мг, а после 6 недель лечения добавляли индапамид 1,5 мг, бета-адреноблокаторы или альфа-адреноблокаторы. Всем пациентам проводили: измерение массы тела и роста, офисных уровней САД, ДАД и частоты сердечных сокращений, суточное мониторирование АД, определение скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического (СРПВэ) и мышечного типов, центрального САД, биохимическое исследование крови, электрокардиографию, эхокардиографию с Д-графией, измерение лодыжечно-плечевого индекса, определение толщины комплекса интима-медиа. Длительность наблюдения составила 12 месяцев. Лечение с помощью фиксированной комбинации периндоприл + амлодипин обеспечивало достижение целевого уровня и САД, и ДАД в 60 % случаев на этапе 6 недель. Добавление индапамида 1,5 мг в сутки (n = 12) и бисопролола (n = 1) обеспечило контроль офисного САД и ДАД у 100 % пациентов на этапе 6 месяцев лечения. Снижение офисного АД сопровождалось достоверным уменьшением среднесуточного, дневного и ночного АД соответственно на 22,3 ± 0,1 мм рт.ст., 19,6 ± 0,4 мм рт.ст., 26,1 ± 0,2 мм рт.ст. и 8,2 ± 0,2 мм рт.ст., 8,4 ± 0,1 мм рт.ст., 7,9 ± 0,1 мм рт.ст. и достижением целевого среднесуточного АД у 98,7 % пациентов. Достоверно уменьшилась доля пациентов, которые характеризовались как «нон-дипперы», с 50 до 23,3 % и вариабельность дневных САД/ДАД и ночного САД. Доля пациентов с величиной утреннего подъема САД больше 55 мм рт.ст. достоверно уменьшилась с 60 до 20 %. Центральное САД достоверно снизилось с 142,8 ± 2,5 мм рт.ст. до 118,3 ± 2,7 мм рт.ст. (Р
Дослідження EPHES (Evaluation of influence of fixed dose combination Рerindopril/Amlodipine on target organ damage in patients with arterial HypErtension with or without iSchemic heart disease) мало за мету оцінити ефективність фіксованої комбінації периндоприл + амлодипін щодо зниження артеріального тиску (АТ) та динаміки вираженості ураження органів-мішеней у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) з ішемічною хворобою серця (ІХС) та без такої. У первинний аналіз включено дані 30 пацієнтів з АГ без ІХС віком понад 30 років. Рівень систолічного (САТ) і/або діастолічного (ДАТ) АТ у хворих, що до цього не лікувалися, на момент включення мав бути ≥ 160 та/або 100 мм рт.ст., але < 200/120 мм рт.ст.; у тих, хто знаходився на монотерапії або подвійній комбінованій терапії, — ≥ 140/90 мм рт.ст., але < 200/120 мм рт.ст. Усім пацієнтам у день рандомізації призначали фіксовану комбінацію периндоприл + амлодипін у початковій дозі 5/5 мг один раз на добу. При необхідності (АТ > 140/90 мм рт.ст.) дози компонентів фіксованої комбінації збільшували поступово кожні 2 тижні до 10/10 мг, а після 6 тижнів лікування додавали індапамід 1,5 мг, бета-адреноблокатори або альфа-адреноблокатори. Усім пацієнтам проводили: вимірювання маси тіла та зросту, офісних рівнів САТ, ДАТ та частоти серцевих скорочень, добове моніторування АТ, визначення швидкості поширення пульсової хвилі в артеріях еластичного (ШППХе) та м’язового типів, центрального САТ, біохімічне дослідження крові, електрокардіографію, ехокардіографію з Д-графією, вимірювання гомілково-плечового індексу, визначення товщини комплексу інтима-медіа. Тривалість спостереження становила 12 місяців.Лікування за допомогою фіксованої комбінації периндоприл + амлодипін забезпечувало досягнення цільового рівня і САТ, і ДАТ у 60 % випадків на етапі 6 тижнів. Додавання індапаміду 1,5 мг на добу (n = 12) та бісопрололу (n = 1) забезпечило контроль офісного САТ і ДАТ у 100 % пацієнтів на етапі 6 місяців лікування. Зниження офісного АТ супроводжувалося достовірним зменшенням середньодобового, денного та нічного АТ відповідно на 22,3 ± 0,1 мм рт.ст., 19,6 ± 0,4 мм рт.ст., 26,1 ± 0,2 мм рт.ст. та 8,2 ± 0,2 мм рт.ст., 8,4 ± 0,1 мм рт.ст., 7,9 ± 0,1 мм рт.ст. і досягненням цільового середньодобового АТ у 98,7 % пацієнтів. Достовірно зменшилася частка пацієнтів, які характеризувалися як «нон-діппери», з 50 до 23,3 % та варіабельність денних САТ/ДАТ та нічного САТ. Частка пацієнтів із величиною ранкового підйому САТ понад 55 мм рт.ст. достовірно зменшилася з 60 до 20 %. Центральний САТ достовірно знизився з 142,8 ± 2,5 мм рт.ст. до 118,3 ± 2,7 мм рт.ст. (Р < 0,001). Паралельно відбулося достовірне (Р < 0,001) зменшення індексу приросту з 26,8 ± 1,9 % до 11,2 ± 1,7 %. Ефективна щодо зниження АТ терапія протягом року призводила до достовірного регресу ураження органів-мішеней: зменшення гіпертрофії лівого шлуночка (індекс маси міокарда зменшився з 108,8 ± 5,5 г/м2 до 88,3 ± 5,3 г/м2, індекс Корнелла — з 2440,1 ± 67,9 мм • мс до 1987,2 ± 66,8 мм • мс, розмір лівого передсердя — з 41,1 ± 0,2 мм до 38,1 ± 0,3 мм), рівня альбумінурії (з 53,3 ± 5,6 мг/добу до 15,8 ± 3,2 мг/добу), покращенню діастолічної функції лівого шлуночка та пружно-еластичних властивостей аорти (­ШППХе зменшилася з 11,9 ± 0,7 м/с до 9,4 ± 0,8 м/с). Зміни діастолічної функції лівого шлуночка та рівня альбумінурії достовірно та незалежно від змін рівня АТ (і офісного, і центрального) корелювали зі змінами ШППХе та індексу приросту. Проведена антигіпертензивна терапія на основі фіксованої комбінації периндоприл + амлодипін добре переносилася хворими (частота побічних реакцій 6,5 %).
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: