СИНТЕЗ НОВИХ ЗАМІЩЕНИХ 3-(1,2,4-ОКСАДІАЗОЛ-5-ІЛ)-ТІЄНО[3,2-E][1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-A]ПІРИМІДИН-5(4H)-ОНІВ В ДОМІНО РЕАКЦІЇ АЗИДІВ

Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2023
Předmět:
Zdroj: Journal of Chemistry and Technologies; Том 31 № 1 (2023): Journal of Chemistry and Technologies; 1-8
Journal of Chemistry and Technologies; Vol. 31 No. 1 (2023): Journal of Chemistry and Technologies; 1-8
ISSN: 2663-2934
2663-2942
DOI: 10.15421/jchemtech.v31i1
Popis: Fused polyheterocyclic compounds related to thieno[2,3-d]pyrimidines are a widely-used class of heterocycles in medicinal chemistry and have attracted considerable interest as potential anticancer agents. In the current article, the substituted (1,2,4-oxadiazol-5-yl)acetonitriles were implemented in convenient domino reactions with 2-azidothiophene-3-carboxylates for the straightforward synthesis of 3-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)-thieno[3,2-e][1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-ones. The 1,2,4-oxadiazole motif was selected to be conjugated with thieno[3,2-e][1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrimidine core because several (1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazol-5-amines recently was found as promising antitrypanosomal activity, which is often tied to cytotoxicity against cancer cells. The reaction proceeds at room temperature in a short time with base catalysis and no chromatographic purification of products is required. High purity products were isolated by simple filtration. The synthesized compounds were screened for anticancer activity in the 60 cancer cell panel in NCI. In general, selected 3-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)thieno[3,2-e][1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-ones did not show significant antitumor activity. The highest activity was demonstrated by compound 3b, which inhibited the growth of 27% of LOX IMVI melanoma cells at a concentration of 10-5 M.
Конденсовані полігетероциклічні сполуки, пов’язані з тієно[2,3-d]піримідинами, є широко використовуваним класом гетероциклів у медичній хімії та викликають значний інтерес як потенційні протипухлинні засоби. У цій статті, заміщені (1,2,4-оксадіазол-5-іл)ацетонітрили були введені в зручну доміно реакцію з 2-азидотіофен-3-карбоксилатами для прямого синтезу 3-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-тієно[3,2-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]піримідин-5(4Н)-онів. Мотив 1,2,4-оксадіазолу було обрано для кон’югації з тієно[3,2-e][1,2,3]триазоло[1,5-a]піримідиновим ядром, оскільки, нещодавно було виявлено декілька 4-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-1Н-1,2,3-тріазол-5-амінів, що мають багатообіцяючу антитрипаносомну активність, яка часто пов’язана з цитотоксичністю проти ракових клітин. Реакція проходить швидко при кімнатній температурі за основного каталізу і не вимагає хроматографічної очистки продуктів. Продукти високої чистоти виділяли простим фільтруванням. Синтезовані сполуки перевіряли на протипухлинну активність на панелі 60 ракових клітин в NCI. Загалом відібрані 3-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)тієно[3,2-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]піримідин-5(4Н)-они не виявили значної протипухлинної активності. Найбільшу активність виявила сполука 3b, яка пригнічувала ріст 27 % клітин меланоми LOX IMVI у концентрації 10-5 М.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: