Фиброгенез в поджелудочной железе: современные представления
Autor: | Gubergrits, N. B., Byelyayeva, N. V., Klochkov, A. Y., Fomenko, P. G., Yaroshenko, L. A., Rachmetova, V. S. |
---|---|
Přispěvatelé: | Abbott, ООО «Эбботт Лэбораториз», Абботт Лабораторіз |
Jazyk: | ruština |
Rok vydání: | 2019 |
Předmět: |
підшлункова залоза
зірчасті клітини фіброз позаклітинний матрикс сигнальні шляхи перспективи антифібротичної терапії поджелудочная железа звездчатые клетки фиброз внеклеточный матрикс сигнальные пути перспективы антифибротической терапии pancreas stellate cells fibrosis extracellular matrix signaling pathways prospects for antifibrotic therapy |
Zdroj: | Современная гастроэнтерология; № 4 (2019); 67-82 Сучасна гастроентерологія; № 4 (2019); 67-82 Modern Gastroenterology; № 4 (2019); 67-82 |
ISSN: | 1727-5725 2521-649X |
Popis: | Pancreatic stellate cell (PSC) is a type of pluripotent cell located between pancreatic lobules and the surrounding area of acinus. At rest (non-activated state), PSCcytoplasm contains the reserve of vitamin A (retinoids),the intermediate filaments, desmin, glial fibrillary acidic protein, nestin, neuroectodermal proteins, neural cell adhesion molecules and nerves’ growth factor. After their activation, the PSC can be transformed into myofibroblast-like cells. They lose lipid drops, containing vitamin A, anddesminand vimentin levels go down. Moreover, the proliferation and migration increase, and synthesis of intracellular matrix intensifies. A number of evidences suggest that activated PSC is the main source of the accumulation of extracellular matrix (ECM) protein under the pathological conditions, which lead to pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis and pancreatic cancer. The recent literature data have been analyzed regarding mechanisms of pancreas fibrosis and role of PSCin fibrogenesis. The results of studies of the functions of pancreatic stellate cells upon normal and pathological conditions (such as acute and chronic pancreatitis, pancreatic cancer) have been presented, the variants of pancreatic fibrosis and its mechanisms during aging have been described.The results of recent studies of PSC biological properties have been summarized, including their participation in the exosomes’ synthesis, processes of cellular aging, epithelial mesenchymal transformation and metabolism. Particular importance have been emphasized for the developments of antifibrotic therapy, based on the existing theoretical knowledge and results of experimental studies. Панкреатические звездчатые клетки представляют собой плюрипотентные клетки, расположенные между дольками поджелудочной железы и окружающими их ацинусами. В состоянии покоя (неактивированном состоянии) панкреатические звездчатые клетки cодержат в цитоплазме запас витамина А (ретиноидов), промежуточные филаменты, десмин, глиофибриллярный кислый белок, нестин, нейроэктодермальные белки, молекулы адгезии нервных клеток и фактор роста нервов. После активации панкреатические звездчатые клетки могут трансформироваться в миофибробластоподобные клетки. Они утрачивают липидные капли с витамином A, в них уменьшается содержание виментина, десмина. Повышается пролиферация, миграция, возрастает синтез внутриклеточного матрикса. Доказательные данные свидетельствуют о том, что активированные панкреатические звездчатые клетки являются основным источником накопления белка внеклеточного матрикса при патологических состояниях, которые приводят к фиброзу поджелудочной железы при хроническом панкреатите и раке поджелудочной железы. Проанализированы современные данные литературы о механизмах фиброза поджелудочной железы, роли звездчатых клеток в фиброгенезе. Приведены результаты исследований функций панкреатических звездчатых клеток в норме и при патологии (остром и хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы). Описаны варианты фиброза поджелудочной железы, механизмы его развития при старении. Обобщены результаты недавних исследований биологических свойств панкреатических звездчатых клеток, включая их участие в синтезе экзосом, процессах клеточного старения, эпителиальной мезенхимальной трансформации, метаболизме. Особое значение имеет разработка антифибротической терапии на основе теоретических знаний и результатов экспериментальных исследований. Панкреатичні зірчасті клітини становлять собою плюрипотентні клітини, розташовані між часточками підшлункової залози та ацинусів, що їх оточують. У стані спокою (неактивованому стані) панкреатичні зірчасті клітини містять у цитоплазмі запас вітаміну А (ретиноїдів), проміжні філаменти, десмін, гліофібрилярний кислий білок, нестин, нейроектодермальні білки, молекули адгезії нервових клітин і фактор росту нервів. Після активації панкреатичні зірчасті клітини можуть трансформуватися в міофібробластоподібні клітини. Вони втрачають ліпідні краплі з вітаміном A, в них зменшується вміст віментину, десміну. Підвищується проліферація, міграція, збільшується синтез внутрішньоклітинного матриксу. Доказові дані свідчать про те, що активовані панкреатичні зірчасті клітини є основним джерелом накопичення білка позаклітинного матриксу при патологічних станах, які призводять до фіброзу в підшлунковій залозі при хронічному панкреатиті та раку підшлункової залози. Проаналізовано сучасні дані літератури щодо механізмів фіброзу підшлункової залози та ролі зірчастих клітин у фіброгенезі. Наведено результати досліджень функції панкреатичних зірчастих клітин у нормі та за патології (при гострому і хронічному панкреатиті, раку підшлункової залози). Описано варіанти фіброзу підшлункової залози, механізми його розвитку при старінні. Узагальнено результати недавніх досліджень біологічних властивостей панкреатичних зірчастих клітин, зокрема їх участь у синтезі екзосом, процесах клітинного старіння, епітеліальної мезенхімальної трансформації, метаболізмі. Особливе значення має розробка антифібротичної терапії на основі теоретичних знань і результатів експериментальних досліджень. |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |