Значение генетических факторов в развитии целиакии у детей узбекской популяции

Autor: Abdujabarova, Z.M., Kamilova, A.T.
Jazyk: ruština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Сучасна педіатрія. Україна; № 7(111) (2020): Сучасна педіатрія. Україна; 22-27
Modern Pediatrics. Ukraine; № 7(111) (2020): Modern pediatrics. Ukraine; 22-27
Современная педиатрия. Украина; № 7(111) (2020): Современная педиатрия. Украина; 22-27
ISSN: 2663-7553
2706-6134
Popis: Результати генетичних досліджень довели зв'язок целіакії з генами II класу головного комплексу гістосумісності (HLA), зокрема з локусом DQ. Наявність специфічних алелей у локусі HLA-DQ є необхідним, але недостатнім для реалізації фенотипу захворювання. В Узбекистані не вивчений розподіл HLA маркерів у дітей з целіакією, тому потрібно провести відповідні дослідження.Мета — встановити особливості розподілу алелів HLA II класу в дітей узбецької популяції при целіакії.Матеріали та методи. Обстежено 54 дитини узбецької популяції, хворі на целіакію, що перебували на обліку та отримували стаціонарне лікування у Республіканському спеціалізованому науково-практичному центрі педіатрії Республіки Узбекистан. Вік обстежених дітей становив від 1 до 14 років, середній вік — 7,3±1,9 року. Контрольну групу склали 109 неспоріднених узбеків без імунних захворювань. Молекулярне типування генів HLA ІІ класу визначено методом полімеразної ланцюгової реакції ДНК.Результати. В результаті генотипування у 48 (88,8%) із 54 досліджених виявлені гаплотипи DQ2 і DQ8, асоційовані з целіакією. DQ2 і DQ8 зустрічалися відповідно у 19 (39,5%) і 7 (14,5%) дітей. DQ2 виявлені у 18 (37,5%) із 48 дітей у положенні транс, у 2 (4,1%) випадках — у вигляді двох копій димерів DQ2, в 1 (2%) випадку — у комбінації з DQ8. Тільки в 1 (2%) випадку виявлено DQ8 у вигляді двох копій димерів DQ8. Частота алелей HLA-DRB1*07 і *13 була значно вищою, ніж у контрольній групі. Максимальне значення відносного ризику і критерій достовірності виявлені в алелі DQА1*0501, позитивно асоційованій з целіакією (χ2=7,28, RR=2,03). Критерій достовірності і відносний ризик відмічено у хворих дітей з алеллю DQB1*0201 (χ2=6,74, RR=1,97), асоційованою з целіакією. Гаплотип DQA1*0501-DQB1*0201 встановлено у 36 (75%) дітей.Висновки. Специфічна схильність до целіакії в дітей узбецької популяції асоціюється з генами HLA-DQА1*0501, HLA-DQВ1*0201, HLA-DRВ1*07 і *13. Такі алелі, як DRВ1*15, DQА1*0102, DQВ1*0303 і *0502, чинять протективний вплив на розвиток целіакії в дітей узбецької популяції. Виявлена висока частота носійства гаплотипу DRB1*13 — HLA-DQА1*0501 і DQB1*0201 (DQ2 тип) в узбеків (75%) потребує більш ретельного популяційно-генетичного дослідження узбецької популяції за генами HLA II класу DRB1-DQA1-DQB1.Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської Декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
The results of genetic studies have proven the relationship of celiac disease with class II genes of the major histocompatibility complex (HLA), in particular with the DQ locus. The presence of specific alleles at the HLA-DQ locus is necessary, but insufficient, for the realization of the disease phenotype. In Uzbekistan, the distribution of HLA markers in children with celiac disease has not been studied and these studies are required.Purpose — to establish the peculiarities of the distribution of HLA II class celiac disease alleles in children in the Uzbek population.Materials and methods. We examined 54 children with celiac disease of the Uzbek population, who were registered and receiving inpatient treatment at the Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Pediatrics. The age of the examined children was from 1 to 14 years old, the average age was 7.3±1.9 years. The control group consisted of 109 unrelated Uzbeks without immune diseases. Molecular typing of HLA II class genes was determined by DNA chain reaction polymerase.Results. As a result of gene typing, 48 (88.8%) out of 54 investigated had DQ2 and DQ8 haplotypes associated with celiac disease. Haplotypes with only DQ2 and DQ8 were found in 19 (39.5%) and 7 (14.5%), respectively. DQ2 from 48 children was found in 18 (37.5%) children in the trans-position, in 2 (4,1%) — as two copies of DQ2 dimers, and in 1 (2%) case in combination with DQ8. Only in one case (2%) was DQ8 found as two copies of DQ8 dimers. The frequency of occurrence of the HLA-DRB1*07 and *13 alleles was significantly higher than in the control group. The maximum value of the relative risk and the criterion of reliability are noted in the DQA1*0501 allele, i.e. it is positively associated with celiac disease (χ2=7.28, RR=2.03). Significance criterion and relative risk were observed in sick children with DQB1*0201 (χ2=6.74, RR=1.97) associated with celiac disease. The number of haplotype (DQA1*0501-DQB1*0201) was 36 (75%).Conclusions. A specific predisposition to celiac disease in children of the Uzbek population is associated with the genes HLA-DQA1*0501, HLA-DQB1*0201, HLA-DRB1*07 and *13. Alleles such as DRB1*15, DQA1*0102, DQB1*0303 and *0502, have a protective effect in the development of celiac disease in children of the Uzbek population. A high frequency of carriage of the DRB1*13 — HLA-DQА1*0501 and DQB1*0201 (DQ2 type) haplotype in Uzbeks (75%) was found, which requires a more thorough population genetic study of the Uzbek population for the HLA II class DRB1-DQA1-DQB1 genes.The research was carried out in accordance with the principles of the Helsinki Declaration. The study protocol was approved by the Local Ethics Committee of these Institutes. The informed consent of the patient was obtained for conducting the studies.
Результаты генетических исследований доказали связь целиакии с генами II класса главного комплекса гистосовместимости (HLA), в частности с локусом DQ. Наличие специфических аллелей в локусе HLA-DQ является необходимым, но недостаточным для реализации фенотипа заболевания. В Узбекистане не изучено распределение HLA-маркеров у детей с целиакией, поэтому необходимо провести соответствующие исследования.Цель — установить особенности распределения аллелей HLA II класса у детей узбекской популяции при целиакии.Материалы и методы. Обследованы 54 ребенка узбекской популяции, больные целиакией, состоявшие на учете и получавшие стационарное лечение в Республиканском специализированном научно-практическом центре педиатрии Республики Узбекистан. Возраст обследованных детей составил от 1 до 14 лет, средний возраст — 7,3±1,9 года. В контрольную группу вошли 109 неродственных узбеков без иммунных заболеваний. Молекулярное типирование генов HLA ІІ класса определено методом полимеразой цепной реакции ДНК.Результаты. В результате гентипирования у 48 (88,8%) из 54 обследованных обнаружены гаплотипы DQ2 и DQ8, ассоциированные с целиакией. DQ2 и DQ8 встречались соответственно у 19 (39,5%) и 7 (14,5%) детей. DQ2 обнаружены у 18 (37,5%) из 48 детей в положении транс, у 2 (4,1%) – в виде двух копий димеров DQ2, в 1 (2%) — в комбинации с DQ8. Только в 1 (2%) случае выявлено DQ8 в виде двух копий димеров DQ8. Частота встречаемости аллелей HLA-DRB1*07 и *13 была значительно выше, чем в контрольной группе. Максимальное значение относительного риска и критерий достоверности отмечены в аллели DQА1*0501, положительно ассоциируемой с целиакией (χ2=7,28, RR=2,03). Критерий достоверности и относительный риск отмечался у больных детей с аллелью DQB1*0201 (χ2=6,74, RR=1,97), ассоциирующейся с целиакией. Гаплотип DQA1*0501-DQB1*0201 обнаружен у 36 (75%) детей.Выводы. Специфическая предрасположенность к целиакии у детей узбекской популяции ассоциируется с генами HLA-DQА1*0501, HLA-DQВ1*0201, HLA-DRВ1*07 и *13. Такие аллели, как DRВ1*15, DQА1*0102, DQВ1*0303 и *0502, оказывают протективное действие на развитие целиакии у детей узбекской популяции. Обнаруженная высокая частота носительства гаплотипа DRB1*13 — HLA-DQА1*0501 и DQB1*0201 (DQ2 тип) в узбеков (75%) требует более тщательного популяционно-генетического исследования узбекской популяции по генам HLA II класса DRB1-DQA1-DQB1.Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: