Синтез і дослідження властивостей біс((4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)алканів

Autor: Suhak, O. A., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H.
Jazyk: ukrajinština
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики; № 2 (2018)
Current issues in pharmacy and medicine: science and practice; № 2 (2018)
Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики; № 2 (2018)
ISSN: 2306-8094
2409-2932
Popis: The aim of this work was the synthesis of bis((4-R-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)alkanes using available reagents and study of their properties.Matherial and methods. 4-R-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-thiol was used as an intermediate compound, obtained from methyl 2-(thiophen-2-yl)acetate. Its synthesis has been described in previous studies. During the bis((4-R-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)alkane moiety formation stage, dibromoalkanes (dibromomethane, dibromopropane, dibromobuthane) were used as secondary reagents. The reaction was conducted in propan-2-ol. The presence of reaction products has been confirmed applying spectral methods.Synthesis of bis((4-R-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)alkanes0.01 M of the correspondent alkyl halide is added to the corresponding 3-(3-R-1,2,4-triazol-5-thiomethyl)-1,2,4-triazol-5-thione (0.01 M) in mixture of 0.01 mole NaОН and 30 mL of ethanol or propan-1-ol, and the mixture is boiled until the neutralization (during 3 hours reflux). The mixture is filtered, solvent is evaporated.White crystalline matter, practically insoluble in water, soluble in organic solvents.Compounds were purified by recrystallization from dimethylformamide-water mixture (1:1).Results. Distinction of compounds was confirmed by chromatography-mass-spectrometry.1H NMR spectra of the obtained compounds were characterized by number of signals. The protons of alkylsulfide fragment resonate in a weak field appearing as multiplets at 3.12–3.07 ppm and 2.25–2.10 ppm. The protons of methyl group, which bond the heteroaromatic fragments together, resonate as a singlet at 3.92–3.87 ppm. Aromatic protons of thiophene fragments appear as multiplets at 6.95–6.78 and 6.99–7.20 ppm. The protons of methyl fragment of N-alkyl substituent appear as a multiplet at 4.21–3.98 ppm, protons of methyl fragment resonate as a triplet at 1.52–1.57 ppm.IR spectra of the studied compounds showed presence of C-S fragment, which appears as a band of molecular stretching at 693 cm-1.Stretching vibrations of С-H fragment of thiophene ring is observed at 715–693 cm-1. The CH2 fragment appears as strong stretching (at 2935–2905 cm-1 and 2865–2855 cm-1) and moderate bending vibrations (at 1493–1460 cm-1).Also recommended for “polymethylene fragment” are characteristic deformation vibrations at 730–720 cm-1. Symmetrical and asymmetrical bending at 1385–1380 and 1470–1465 cm-1characterize the presence of СН3 group.Preliminary screening of acute toxicity and biological activity parameters has been carried out.Conclusions. Nine compounds were obtained; their structures were confirmed.The characteristics of the synthesized compounds were assessed with computer processing using PASS online tool. The most promising compounds were selected for in vitro research. It was clarified during the analysis of results that the obtained compounds may exhibit various types of biological activities. The most probable effect predicted for the nine studied compounds is antimicrobial activity.
Цель работы – синтез и исследование свойств бис((4-R-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4триазол-3-ил)тио)алканов с использованием доступных реагентов.Материалы и методы. В качестве промежуточного интермедиата использован 4-R-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол, синтез которого описан в предыдущих работах с использованием метил 2-(тиофен-2-ил)ацетата как исходного реагента. На этапе формирования структуры бис((4-R-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4триазол-3-ил)тио)алкана в качестве второго реагента использовали дибромалканы (дибромэтан, дибромпропан, дибромбутан). Реакцию проводили в среде пропан-2-ола. Образование продуктов реакции подтверждено спектральными методами.Результаты. 1H NMR спектры полученных соединений характеризовались рядом сигналов. Протоны алкилдисульфидного фрагмента резонируют в области слабого поля в виде мультиплетов в интервалах 3.12–3.07 м.д. и 2.25–2.10 м.д. Протоны метиленовой группы, которые связывают гетероароматические фрагменты, резонируют при 3.92–3.87 м.д. в виде синглета. Ароматические протоны тиофеновых фрагментов фиксируют в виде мультиплетов при 6.95–6.78 м.ч. и 6.99–7.20 м.д. Протоны метиленового фрагмента N-алкильного заместителя фиксируют в виде мультиплета в области 4.21–3.98 м.д., протоны метильного фрагмента резонируют в виде триплета при 1.52–1.57 м.д.ИК-спектры исследуемых веществ показали наличие фрагмента C-S, который фиксируют в виде полосы валентных колебаний при 693 см-1.Валентные колебания С-H-фрагмента тиофенового кольца наблюдают при 715–693 см-1. -СН2-фрагмент фиксируют в виде валентных колебаний сильной интенсивности (2935–2905 см-1и 2865–2855 см-1) и деформационных колебаний средней интенсивности (1493–1460 см-1).Для полиметиленового фрагмента характерны деформационные колебания при 730–720 см-1. Симметричные и асимметричные деформационные колебания (1385–1380 см-1 и 1470–1465 см-1) характеризуют наличие СН3-группы. Осуществлен предварительный скрининг параметров острой токсичности и биологической активности.Выводы. Получены 9 соединений и доказана их структура. Изучены показатели компьютерной оценки синтезированных веществ с помощью он-лайн сервиса PASS. Определены наиболее перспективные соединения для тестирования in vitro. В ходе анализа результатов удалось установить, что полученные соединения могут обладать различными видами биологической активности. Среди наиболее вероятных видов активности, предусмотренных для всех девяти соединений, доминирует антимикробная.
Мета роботи – синтез і дослідження властивостей біс((4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)алканів із використанням доступних реагентів.Матеріали та методи. Як проміжний інтермедіат використали 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол, синтез котрого описано в попередніх роботах із використанням метил 2-(тіофен-2-іл)ацетату як вихідного реагенту. На етапі формування структури біс((4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4тріазол-3-іл)тіо)алкану як другий реагент використовували дибромалкани (дибромметан, дибромпропан, дибромбутан). Реакцію проводили в середовищі пропан-2-олу. Утворення продуктів реакції підтверджено спектральними методами.Біс((4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)алкани. До розчину 0,01 моль відповідного 3-(3-R-1,2,4-тріазол-5-тіометил)-1,2,4-тріазол-5-тіону в суміші, яка складається з 0,01 моль NaОН і 30 мл етанолу або пропан-1-олу, додають 0,01 моль відповідного алкілгалогеніду та кип’ятять до нейтральної реакції середовища (протягом 3 годин). Суміш фільтрують, розчинник упарюють. Білі кристалічні сполуки, важко розчинні у воді, розчинні в органічних розчинниках.Для аналізу використовували сполуки, очищені перекристалізацією з суміші диметилформамід – вода, 1:1.Результати. Індивідуальність сполук, що одержали, встановлена за допомогою хромато-мас-спектрометрії.1H NMR спектри сполук характеризувались рядом сигналів. Протони алкілдисульфідного фрагмента резонують в області слабкого поля у вигляді мультиплетів в інтервалах 3.12–3.07 м.ч. та 2.25–2.10 м.ч. Протони метиленової групи, котрі зв’язують гетероароматичні фрагменти, резонують при 3.92–3.87 м.ч. у вигляді синглету. Ароматичні протони тіофенових фрагментів фіксують у вигляді мультиплетів при 6.95–6.78 м.ч. та 6.99–7.20 м.ч. Протони метиленового фрагмента N-алкільного замісника фіксують у вигляді мультиплету в області 4.21–3.98 м.ч.; протони метильного фрагменту резонують у вигляді триплету при 1.52–1.57 м.ч.ІЧ-спектри досліджуваних речовин показали наявність фрагмента C-S, який фіксують у вигляді смуги валентних коливань при 693 см-1.Валентні коливання С-H-фрагмента тіофенового кільця спостерігають при 715–693 см-1. -СН2-фрагмент фіксують у вигляді валентних коливань сильної інтенсивності (2935–2905 см-1 та 2865–2855 см-1) та деформаційних коливань середньої інтенсивності (1493–1460 см-1).Для поліметиленового фрагмента характерні деформаційні коливання при 730–720 см-1. Симетричні й асиметричні деформаційні коливання (1385–1380 см-1 та 1470–1465 см-1) характеризують наявність СН3-групи.Здійснили попередній скринінг параметрів гострої токсичності та біологічної активності.Висновки. Отримали 9 сполук і довели їхню структуру. Вивчили показники комп’ютерного оцінювання синтезованих сполук за допомогою онлайн-сервісу PASS. Визначили найбільш перспективні сполуки для тестування in vitro. Під час аналізу результатів встановили: сполуки, що одержали, можуть мати різні види біологічної активності. Серед найбільш імовірних видів активності, передбачених для всіх 9 сполук, домінує антимікробна.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: