Дослідження впливу 5-(4-(трет-бутил)феніл)-4-R-аміно-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів на тривалість тіопентал-натрієвого наркозу в лабораторних щурів

Autor: Aksyonova-Seliuk, I. I., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H., Pruglo, Ye. S.
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Запорізький медичний журнал; № 5 (2016)
Запорожский медицинский журнал; № 5 (2016)
Zaporozhye Medical Journal; No. 5 (2016)
ISSN: 2306-4145
2310-1210
Popis: The purpose of the work was to investigate the effect of 5-(4-(tret-butyl)phenyl)-4-R-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiols on the duration of thiopental-sodium narcosis for laboratory rats and to identify the regularities of the dependence “chemical structure – biological effect”.Materials and methods. The objects of research were 15 new compounds, derivatives of 4-amino-5-(4-(tret-butyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiols. These compounds are the crystal substances which are odorless, insoluble in water and soluble in organic solvents. The combined reception and interaction of the compounds with anesthetic agents for rats were considered. The time of the anesthetic thiopental sodium narcosis was marked by the time while the animal was in lateral position, since losing reversal’s reflex. Aminazine and caffeine-sodium benzoate (10 mg/kg and 50 mg/kg ) were used as a standard of comparison.Results and discussion. In the study we have found that 5-(4-(tret-butyl)phenyl)-4-R-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiols exhibit different effects – deprimo action or analeptic action. For example, the presence of fluorine in the structure of compound contributes to some analeptic activity and vice versa the transition to disubstituted fluoride molecules causes small deprimo action. However the presence of chlorine leads to the appearance of clear raising to a higher power actions regarding to sodium thiopental, that is more than standard of comparison – aminazine. It is interesting to observe the activity change of a series of nitro containing compounds.Conclusions. The leader compound has been identified among the investigated compounds. It exceeds the standard of comparing (aminazine) by indexes. Some regularities “chemical structure – biological effect” have been established. These results can be used in the future for targeted search of substances with analeptic or deprimo activity.
Цель работы – анализ влияния новых синтезированных соединений – 5-(4-(трет-бутил)фенил)-4-R-амино-4H-1,2,4-триазол-3-тиолов на длительность тиопентал-натриевого наркоза и установление некоторых закономерностей зависимости «химическая структура – биологическое действие».Материалы и методы. Объектами исследований были 15 новых соединений – производных 4-амино-5-(4-(трет-бутил)фенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиола. Эти соединения представляют собой кристаллические вещества без запаха, не растворимые в воде и растворимые в органических растворителях. Нами были рассмотрены комбинированный приём и взаимодействие исследуемых соединений с наркозными веществами у лабораторных крыс. В исследованиях анализируется явление потенцирования тиопентал-натриевого (30 мг/кг) наркоза новыми производными 1,2,4-триазола. Опыты проведены на белых крысах линии Вистар разного пола и весом 100–200 г по 7 животных в каждой группе. О времени действия тиопентал-натриевого наркоза судили по времени, в течение которого животное находилось в боковом положении, то есть с момента потери рефлекса переворачивания. В качестве эталонов сравнения были использованы аминазин и кофеин-бензоат натрия.Результаты. В ходе исследований было установлено, что 5-(4-(трет-бутил)фенил)-4-R-амино-4H-1,2,4-триазол-3-тиолы проявляют разное действие – депримирующее или аналептическое. Например, присутствие фтора в молекуле соединения приводит к некоторой аналептической активности, и, наоборот, переход ко фтор-дизамещённым соединениям вызывает появление небольшой депримирующей активности. Однако наличие хлора в молекуле соединения способствует появлению выраженного потенцирующего действия относительно тиопентала натрия, которое превышает эталон сравнения аминазин. Также интересно наблюдать за изменением активности в ряду соединений, содержащих нитрогруппу: переход от мета- к пара-положению нитрогруппы в соединениях приводит к снижению аналептического действия и появлению депримирующего эффекта.Выводы. Среди исследуемых соединений выявлено соединение-лидер, которое по показателям превышает эталон сравнения аминазин. Установлены некоторые закономерности зависимости длительности тиопенталового наркоза лабораторных животных от структуры синтезированных соединений. Эти результаты могут быть использованы в дальнейших исследованиях для целенаправленного синтеза соединений с аналептическим или депримирующим действием.
Мета роботи – аналіз впливу нових синтезованих сполук – 5-(4-(трет-бутил)феніл)-4-R-аміно-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів на тривалість тіопентал-натрієвого наркозу та виявлення деяких закономірностей залежності «хімічна структура – біологічна дія».Матеріали та методи. Об’єктами досліджень були 15 нових сполук – похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу. Ці сполуки являють собою кристалічні речовини, що не мають запаху, нерозчинні у воді та розчинні в органічних розчинниках. Розглянули комбінований прийом та взаємодію сполук, що досліджували, з наркозними речовинами на щурах. У дослідженнях аналізується явище потенціювання тіопентал-натрієвого (30 мг/кг) наркозу новими похідними 1,2,4-тріазолу. Досліди здійснені на білих щурах лінії Вістар різної статі вагою 100–200 г по 7 тварин у кожній групі. Про час дії тіопентал-натрієвого наркозу судили за часом, протягом якого тварина перебувала в боковому положенні, тобто з моменту втрати рефлексу перевертання. Як еталони порівняння використали аміназин і кофеїн-бензоат натрію.Результати. Під час досліджень встановили, що 5-(4-(трет-бутил)феніл)-4-R-аміно-4H-1,2,4-тріазол-3-тіоли проявляють різну дію – депримуючу або аналептичну. Наприклад, присутність фтору в молекулі сполуки призводить до деякої аналептичної активності та, навпаки, перехід до фтор-дизаміщених сполук викликає появу невеликої депримуючої активності. Однак наявність хлору в молекулі сполуки призводить до появи вираженої потенціюючої дії щодо тіопенталу натрію, що перевищує еталон порівняння аміназин. Також цікаво спостерігати за зміною активності в ряду сполук, що містять нітрогрупу: перехід від мета- до пара-положення нітрогрупи у сполуках призводить до зниження аналептичної дії та появи депримуючого ефекту.Висновки. Серед сполук, що досліджували, виявлена сполука-лідер, яка за показниками перевищує еталон порівняння аміназин. Встановлені деякі закономірності залежності тривалості тіопенталового наркозу лабораторних тварин від структури синтезованих сполук. Результати можуть бути надалі використані у дослідженнях для цілеспрямованого пошуку сполук з аналептичною або депримуючою дією.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: