СИНТЕЗ ТА БРОМУВАННЯ 2-МЕТАЛІЛТІО-3-ГІДРОКСИІМІНОМЕТИЛХІНОЛІНУ
| Jazyk: | ukrajinština |
|---|---|
| Rok vydání: | 2021 |
| Zdroj: | Науковий вісник Ужгородського університету. Серія "Хімія"; Том 45 № 1 (2021): Науковий вісник Ужгородського університету. Серія "Хімія" Scientific Bulletin of the Uzhhorod University. Series «Chemistry»; Vol. 45 No. 1 (2021): Scientific Bulletin of the Uzhhorod University. Series «Chemistry» |
| ISSN: | 2414-0260 |
| DOI: | 10.24144/2414-0260.2021.1 |
| Popis: | Quinoline and its condensed analogues are an important class of heterocycles with a wide range of biological activity. Many quinoline derivatives are used as substrates in organic synthesis and molecular design of pharmacologically active substances with different effects. Its reported a number of natural compounds containing a quinoline fragment are used as drugs. The annulation of azole and azine heterocycles to the quinoline backbone expands the search for biologically active compounds in this series. The most convenient and most effective method of annulation of additional cycles to quinoline is the reaction of electrophilic intramolecular cyclization of its unsaturated derivatives with various electrophilic reagents. Therefore, the synthesis of previously unknown polycyclic quinoline derivatives is an urgent problem. The purpose of this work is to study of the regio-selectivity of the process of electrophilic intramolecular cyclization of 2-methallylthio-3-(hydroxyiminomethyl)quinoline. The model oxime was obtained by the condensation reaction of 3-formyl-2-methalylthioquinoline with hydroxylamine hydrochloride in an alcohol-alkaline medium. 2-Methallylthio-3-(hydroxyiminomethyl)quinoline has several nucleophilic centers for studying of the regioselectivity of electrophilic heterocyclization - a multiple bond of a methallyl fragment, an endocyclic nitrogen atom of quinolone cycle, an exocyclic nitrogen atom of an imino group and an exocyclic atom oxygen of ОН- group. During the bromination of such an oxime, the formations of both a linear and angular tricyclic system are possible. It was found that when brominated with a double excess of bromine in chloroform medium, the thiazole cycle is annealed to the quinoline backbone to form 1-bromomethyl-4-((hydroxyimino)methyl)-1-methyl-1,2-dihydrothiazolo[3,2-a]-quinolin-10-ium tribromide. Thus, as a result of the performed research, the 2-methallylthio-3-(hydroxyiminomethyl) quinoline was obtained and its bromination was carried out. It is proved that the bromocyclization of the model oxime occurs regio-selectively with the formation of angular tribromide of 1-bromomethyl-4 -((hydroxyimino)methyl) -1-methyl-1,2-dihydrothiazolo [3,2-a] quinolin-10-ium. This tricyclic salt has the potential to have high biological activity. Хінолін та його конденсовані аналоги є важливим класом сполук з широким спектром біологічної активності. Багато похідних хіноліну використовуються в якості субстратів в органічному синтезі та молекулярному дизайні фармакологічно активних речовин з різною дією. Виділено цілий ряд природних сполук, які містять хіноліновий фрагмент і використовуються в якості лікарських засобів. Анелювання азоло- та азино-гетероциклів до остова хіноліну розширює можливості пошуку біологічно активних сполук у цьому ряду. Найзручнішим та найефективнішим методом анелювання додаткових циклів до хіноліну є реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації його ненасичених похідних різними електрофільними реагентами. Тому синтез раніше невідомих поліциклічних похідних хіноліну є актуальною проблемою. Мета даної роботи полягає в дослідженні регіоселективності процесу електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації 2-металілтіо-3-(гідроксоімінометил)хіноліну. Модельний оксим одержували реакцією конденсації 3-форміл-2-металілтіохіноліну з гідроксиламін гідрохлоридом в спиртово-лужному середовищі. 2-Металілтіо-3-(гідроксоімінометил)хіноліну має декілька нуклеофільних центрів для дослідження регіоселективності електрофільної гетероциклізації ― кратний зв'язок металільного замісника, ендоциклічний атом нітрогену хіноліну, екзоциклічний атом нітрогену іміно-групи та екзоциклічний атом оксигену ОН-групи. При бромуванні такого оксиму можливе утворення як лінійної, так і ангулярної трициклічної системи. Встановлено, що при бромуванні двократним надлишком брому 2-металілтіо-3-(гідроксоімінометил)хіноліну в середовищі хлороформу відбувається анелювання тіазольного циклу до остова хіноліну з утворенням 1-бромометил-4-((гідроксиіміно)метил)-1-метил-1,2-дигідротіазоло[3,2-a]хінолін-10-ій триброміду. Таким чином, в результаті проведених досліджень отримано раніше неописаний в літературі 2-металілтіо-3-(гідроксоімінометил)хінолін та проведено його бромування. Доведено, що бромциклізація модельного оксиму відбувається регіоселективно з утворенням ангулярного триброміду 1-бромометил-4-((гідроксиіміно)метил)-1-метил-1,2-дигідротіазоло[3,2-a]хінолін-10-ію. Дана трициклічна сіль потенційно може володіти високою біологічною активністю. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|