Експресія генів TIMP1, TIMP2, THBS1 та THBS2 у клітинах крові підлітків за умов ожиріння з нормальною та порушеною чутливістю до інсуліну

Autor: Minchenko, D. O.
Jazyk: ukrajinština
Rok vydání: 2015
Zdroj: Сучасна педіатрія; № 4(68) (2015): Сучасна педіатрія
Современная педиатрия; № 4(68) (2015): Современная педиатрия
Sovremennaya pediatriya; № 4(68) (2015): Sovremennaya pediatriya
ISSN: 1992-5913
2412-4508
Popis: Objective. To study the expression of genes encoded proteins of extracellular matrix (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases TIMP1 and TIMP2 as well as thrombospondins THBS1 and THBS2) in blood cells of obese adolescents with normal and impaired insulin sensitivity.Materials and Methods. For this study were used three groups of adolescent boys with mean age 14 years: normal (control) and obese individuals with normal and impaired insulin sensitivity. RNA was extracted from blood cells and the levels of gene expressions were studied using quantitative real_time polymerase chain reaction.Results: It was shown that the expression level of TIMP1 and TIMP2 genes is increased in two and four fold correspondingly, but THBS1 and THBS2 genes — decreased in the blood cells of obese adolescent boys with normal insulin sensitivity as compared to control group. Insulin resistance in obese boys leads to additional up_regulation of THBS1 and down_regulation of TIMP2, THBS1 and THBS2 genes in the blood cells as compared to obese patients with normal insulin sensitivity. Moreover, the changes in TIMP2 and THBS1 were more robust as compared to two other gene expressions.Conclusions. It was shown the expression levels of the group of polyfunctional proteins of extracellular matrix, which control cell proliferation, are significantly deregulated in blood cells in obese adolescents with normal and suppressed insulin sensitivity and that insulin resistance in obesity is associated with changes in the expression level of all studied genes, which can contribute to the development of insulin resistance as well as glucose intolerance.Key words: obesity, adolescents, insulin resistance, gene expressions, TIMP1, TIMP2, THBS1, THBS2, blood cells.
Цель: изучить уровень экспрессии генов, кодирующих протеины внеклеточного матрикса (тканевых ингибиторов металлопептидаз TIMP1 и TIMP2, а также тромбоспондинов THBS1 и THBS2), в крови подростков при ожирении с нормальной и нарушенной чувствительностью к инсулину.Пациенты и методы. Исследования проведены на трех группах подростков мужского пола в возрасте около 14 лет: без признаков ожирения (контроль) и с ожирением, которые имели как нормальную, так и нарушенную чувствительностью к инсулину. РНК выделяли из клеток крови, и уровень экспрессии генов определяли методом количественной полимеразной цепной реакции.Результаты. Установлено, что в клетках крови подростков при ожирении и нормальной чувствительности к инсулину по сравнению с контрольной группой уровень экспрессии генов TIMP1 и TIMP2 увеличивается в два и четыре раза, соответственно, а генов THBS1 и THBS2, наоборот, снижается. Развитие резистентности к инсулину на фоне ожирения приводит к дополнительному усилению экспрессии гена TIMP1 и снижению экспрессии генов TIMP2, THBS1 і THBS2 в клетках крови при сравнении с группой детей с ожирением и нормальной чувствительностью к инсулину. Более того, изменения в экспрессии генов TIMP2 и THBS1 были более выраженными по сравнению с двумя другими генами.Выводы. Уровень экспрессии группы генов полифункциональных протеинов внеклеточного матрикса, которые задействованы в регуляции процессов пролиферации, существенно нарушается в клетках крови подростков с ожирением и нормальной, а также угнетенной чувствительностью к инсулину. С развитием резистентности к инсулину при ожирении ассоциируются изменения в экспрессии всех изученных генов, что свидетельствует об их причастности к развитию резистентности к инсулину и интолерантности к глюкозе.Ключевые слова: ожирение, подростки, резистентность к инсулину, экспрессия генов, TIMP1, TIMP2, THBS1, THBS2, клетки крови.
Мета: дослідити рівень експресії генів, що кодують протеїни позаклітинного матриксу (тканинних інгібіторів металопептидаз TIMP1 та TIMP2 і тромбоспондинів THBS1 та THBS2), у клітинах крові підлітків з ожирінням, як за нормальної, так і порушеної чутливості до інсуліну.Пацієнти і методи. Дослідження проведені на трьох групах підлітків чоловічої статі віком біля 14 років — без ознак ожиріння (контроль) та з ожирінням, що мали як нормальну, так і порушену чутливість до інсуліну. РНК виділяли із клітин крові, і рівень експресії генів визначали методом кількісної полімеразної ланцюгової реакції.Результати. Встановлено, що рівень експресії генів TIMP1 та TIMP2 збільшується у два та чотири рази відповідно, а генів THBS1 та THBS2, навпаки, знижується у клітинах крові підлітків за умов ожиріння і нормальної чутливості до інсуліну порівняно з контрольною групою. За умов розвитку резистентності до інсуліну на тлі ожиріння спостерігається подальше різке посилення експресії гена TIMP1 та зниження рівня експресії генів TIMP2, THBS1 і THBS2 у клітинах крові, причому зміни в експресії генів TIMP2 та THBS1 були виразнішими порівняно з двома іншими генами.Висновки. Рівень експресії групи генів поліфункціональних протеїнів позаклітинного матриксу, які задіяні у регуляції процесів проліферації, суттєво порушується у клітинах крові підлітків за умов ожиріння, як з нормальною, так і пригніченою чутливістю до інсуліну, причому з резистентністю до інсуліну за умов ожиріння асоціюються зміни в експресії усіх досліджених генів, що свідчить про їх причетність до розвитку резистентності до інсуліну та інтолерантності до глюкози.Ключові слова: ожиріння, підлітки, резистентність до інсуліну, експресія генів, TIMP1, TIMP2, THBS1, THBS2, клітини крові.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: