Жаропонижающее действие новых 2-(((3-меркапто-5-метил-4н-1,2,4-триазол-4-ил)имино)метил)-5-r-бензоатов

Autor: Kravchenko, Tatyana, Panasenko, Оleksandr, Knysh, Yevgen
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: ScienceRise: Pharmaceutical Science; № 5 (15) (2018); 51-54
ISSN: 2519-4844
2519-4852
Popis: Temperature rise is an important defensive mechanism of the body that activates immune system and increases phagocytosis, suppressing viral and microbial growth. Antipyretic activity, which involves the increase of thermolysis through angiectasis of skin vessels and heightened sweat production, is largely connected with a relaxing effect on the diencephalon’s thermoregulation centers’ irritation that may be altered due to disease.Body temperature higher than 39°C poses a threat to human health, including people of any age, from kids to adults of all ages.Despite analgesics’ high effectiveness, their use is not entirely safe. The use of aspirin impairs blood coagulation and increases the risk of inflammatory processes in gastroenteric tract and causes angiasthenia.The search and study of the new highly effective antipyretic medicines is greatly relevant nowadays.The aim of this work is to conduct a pharmacological screening over the new antipyretic drugs, specifically the derivatives of 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate that were obtained for the first time.Materials and methods.The objects of the research were the new 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate derivatives.The experimental fever was caused in white nonlinear rats by administrating 2,4-dinitrophenol (2,4-DNP), a dividing agent in oxidative phosphorylation, at the dose of 20 mg/kg. Acetylsalicylic acid was administrated to the reference group of animals at the dose of 100 mg/kg.The substances of research were administrated in 30 minutes (Т0,5) after rats received 2,4-DNP, body temperatures were recorded during 1 hour (Т1). The initial rectal temperature (Т0) was recorded prior the abdominal injection of 2,4-DNP. Acetylsalicylic acid was used as a reference substance at the dose of 100 mg/kg.Results and discussion.The results of the experiment established that in 30 minutes after the abdominal injection of 2,4-DNP, body temperature in the population of rats (n=133) was in range from 37.36 °C to 38.37 °C on average (ΔТ=0.88°C).As for the reference substance acetylsalicylic acid, it caused a 3 % decrease of body temperature in rats with a modeled pathology (ΔТ=-1.2 °С, р≤0.05) with relation to the reference group.The results demonstrated that antipyretic activity of some of the substances was better than that of the reference substance. Hence, substances IV, V, and VIII decreased body temperature in rats by more than 0.39 %.Among the studied entities, substances IV and V are the most promising; they decreased body temperature in rats by 4.66-4.95 %, or by 1.19-2.10°C, with relation to the reference group.ConclusionsNew 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate derivatives were obtained. Ammonium 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate is the most active substance. Introduction of inorganic cations leads to the loss of activity. Introduction of piperedinium leads to a slight increase of activity, but still it is weaker than that of the reference substance
Підвищення температури тіла є необхідною захисною реакцією організму, що активує імунну систему та підсилює фагоцитоз, це призводить до пригнічення розмноження вірусів та бактерій. Жарознижувальна дія, що супроводжується збільшенням тепловіддачі через розширення судин шкіри та посилене потовиділення, пов’язана значною мірою із заспокійливим впливом на збудливість теплорегулюючих центрів проміжного мозку, яка змінюється під впливом патологічного процесу.Підвищення температури вище за 39 °С є небезпечним фактором для дорослих і дітей різних вікових категорій.Незважаючи на високу ефективність анальгетиків, їх використання не завжди безпечне. Застосування аспірину підвищує ризик розвитку запальних змін з боку шлунково-кишкового тракту, підвищує ламкість судин, порушує згортання крові.Пошук нових високоефективних лікарських засобів із жарознижувальною дією є актуальною проблемою сьогодення.Метою нашої роботи є фармакологічний скринінг антипіретиків серед вперше синтезованих 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)іміно)метил)-5-R-бензоатів.Матеріали та методи дослідження.Об’єктами дослідження стали нові 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)-іміно)-метил)-5-R-бензоати.Експериментальну лихоманку проводили на білих нелінійних щурах шляхом введення 2,4-динітрофенолу (2,4-ДНФ) (роз'єднувач окисного фосфорилювання) в дозі 20 мг/кг. В якості референс-препарату використовували ацетилсаліцилову кислоту в дозі 100 мг/кг.Досліджувані речовини вводили через пів години (Т0,5) після введення 2,4-ДНФ, фіксували ректальну температуру тіла протягом 1 години (Т1). Початкову ректальну температуру (Т0) реєстрували до внутрішньочеревної ін’єкції 2,4-ДНФ. В якості препарату порівняння використовували ацетилсаліцилову кислоту в дозі 100 мг/кг.Результати дослідження та обговорення.За даними серії досліджень було встановлено, що внутрішньочеревинне введення 2,4-ДНФ через 30 хвилин викликало підвищення температури тіла щурів (n=133)в середньому з 37,36°С до 38,37°С (ΔТ=0,88°С).Щодо референтного препарату ацетилсаліцилової кислоти, встановлено, що при її застосуванні за модельованої патології значення температури тіла щурів знижувались на 3 % (ΔТ=-1,2°С, р≤0,05) по відношенню до контрольної групи.Згідно отриманим результатам в ході експерименту було виявлено сполуки, які за своїм ефектом перевищували референс-препарат. Так, сполуки IV, V та VIII знижували показники температури тіла щурів більш ніж на 0,39 %.Серед досліджуваних речовин привертають на себе увагу сполуки IV та V, які знижували показники температури тіла щурів в інтервалі 4,66-4,95 % і при цьому знижували температуру від 1,19 до 2,10°С.ВисновкиСинтезовано нові 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)іміно)метил)-5-R-бензоати. Найбільш активною серед досліджуваних сполук є амоній 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)-іміно)-метил)бензоат. Перехід до солей із неорганічними катіонами призводить до втрати активності. Так, заміна катіонів на піперидиній дещо підвищує показники активності, проте сполука поступається за силою ефекту референс-препарату
Повышение температуры тела является необходимой защитной реакцией организма, активирует иммунную систему и усиливает фагоцитоз, это приводит к подавлению размножения вирусов и бактерий. Жаропонижающее действие, сопровождающееся увеличением теплоотдачи из-за расширения сосудов кожи и усиленное потоотделение, связанно в значительной степени с успокаивающим влиянием на возбудимость терморегулирующих центров промежуточного мозга, которое изменяется под влиянием патологического процесса.Повышение температуры выше 39°С является опасным фактором для взрослых и детей разных возрастов.Несмотря на высокую эффективность анальгетиков, их использование не всегда безопасно. Применение аспирина повышает риск развития воспалительных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта, повышает ломкость сосудов, нарушает свертываемость крови.Поиск новых высокоэффективных лекарственных средств с жаропонижающим действием является актуальной проблемой современности.Целью нашей работы является фармакологический скрининг антипиретиков среди впервые синтезированных 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) имино) метил) -5-R-бензоат.Материалы и методы исследования.Объектами исследования стали новые 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) -иминов) метил) -5-R-бензоаты.Экспериментальную лихорадку проводили на белых нелинейных крысах путем введения 2,4-динитрофенола (2,4-ДНФ) (разъединитель окислительного фосфорилирования) в дозе 20 мг / кг. В качестве референс-препарата использовали ацетилсалициловую кислоту в дозе 100 мг / кг.Исследуемые вещества вводили через пол часа (Т0,5) после введения 2,4-ДНФ, фиксировали ректальную температуру тела в течение 1:00 (Т1). Начальную ректальную температуру (Т0) регистрировали во внутрибрюшной инъекции 2,4 ДНФ. В качестве препарата сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту в дозе 100 мг / кг.Результаты исследования и обсуждение.По данным серии исследований было установлено, что внутрибрюшное введение 2,4-ДНФ через 30 минут вызвало повышение температуры тела крыс (n = 133) в среднем с 37,36 °С к 38,370 °С (ΔТ = 0,88°С).Относительно референтного препарата ацетилсалициловой кислоты, установлено, что при ее применении по моделируемой патологии значение температуры тела крыс снижались на 3 % (ΔТ = -1,2 °С, р ≤ 0,05) по отношению к контрольной группе.Согласно полученным результатам в ходе эксперимента было выявлено соединения, которые за своим эффектом превышали референс-препарат. Да, соединения IV, V и VIII снижали показатели температуры тела крыс более чем на 0,39 %.Среди исследуемых веществ привлекают на себя внимание соединения IV и V, которые снижали показатели температуры тела крыс в интервале 4,66-4,95 % и при этом снижали температуру от 1,19 до 2,10°С.ВыводыСинтезированы новые 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) имино) метил) -5-R-бензоаты. Наиболее активным среди исследуемых соединений является аммоний 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) -иминов) метил) бензоат. Переход к солям с неорганическими катионами приводит к потере активности. Замена катионов на пиперидиний несколько повышает показатели активности, однако соединение уступает по силе эффекта референс-препарата
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: