Зручний підхід до синтезу нових 4-амінозаміщених похідних піридо[2,3-d]піримідин-7-ону

Autor: Zinchenko, H. M., Muzychka, L. V., Verves, Ye. V., Smolii, O. B.
Jazyk: ukrajinština
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 14, № 4(56) (2016): Журнал органічної та фармацевтичної хімії; 40-47
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï; Том 14, № 4(56) (2016): Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï; 40-47
Журнал органической и фармацевтической химии; Том 14, № 4(56) (2016): Журнал органической и фармацевтической химии; 40-47
ISSN: 2308-8303
2518-1548
Popis: This paper is devoted to development of a convenient approach to the synthesis of new pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives that contain alkylamino groups at position 4 of the heterocycle. The interaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with (2-ethoxy-2-oxoethyl) triphenylphosphonium bromide in ethanol in the presence of triethylamine leads to formation of ethyl (2E)-3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)acrylate. Heat treatment of 6-amino substituted pyrimidinylacrylate derivatives with sodium methylate leads to the intramolecular cyclization and replacement of the chlorine atom with the methoxy group forming 4-methoxypyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones. In order to introduce various nitrogen-containing substituents at position 4 of the heterocyclic system the aforementioned compounds were converted into 4-chloropyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives using phosphorus oxychloride. The effective method has been developed for the synthesis of a series of amino substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one by a direct reaction of ethyl (2E)-(4-chloro-6-aminopyrimidin-5-yl)acrylate with the secondary amines in the presence of triethylamine. Then ethyl acrylate formed was treated by heating with sodium methylate in methanol. Sulphur-containing derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one were also synthesized. These derivatives were used to obtain pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones containing the secondary amines at position 4 of the heterocyclic system. The structure of the compounds obtained has been proven using NMR-spectroscopy, mass-spectra and elemental analysis
Статья посвящена разработке удобного подхода к синтезу новых производных пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она, которые содержат алкиламиногруппы в положении 4 гетероциклической системы. При взаимодействии 4,6-дихлорпиримидин-5-карбальдегида с (2-этокси-2-оксоэтил)трифенилфосфония бромидом в этаноле в присутствии триэтиламина образуется этил (2E)-3-(4,6-дихлорпиримидин-5-ил)акрилат. Нагревание 6-аминозамещенных производных пиримидинилакрилата с метилатом натрия приводит к внутримолекулярной циклизации и замене атома хлора на метоксигруппу с образованием 4-метоксипиридо [2,3-d]пиримидин-7-онов. Для введения различных азотсодержащих заместителей в положение 4 гетероциклической системы полученные соединения были превращены в производные 4-хлорпиридо[2,3-d]пиримидин-7-она действием хлороксида фосфора. Разработан эффективный метод синтеза ряда аминозамещенных пиридо[2,3-d]пиримидин-7-онов непосредственным взаимодействием этил (2E)-3-(6-амино-4-хлорпиримидин-5-ил)акрилата с вторичными аминами в присутствии триэтиламина и последующей обработкой образовавшихся этилакрилатов метилатом натрия при нагревании в метаноле. Синтезированные серосодержащие производные пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она также были использованы для получения пиридо[2,3-d]пиримидин-7-онов, которые содержат остатки вторичных аминов в положении 4 гетероциклической системы. Структура полученных соединений доказана с помощью методов ЯМР спектроскопии, хроматомас-спектрометрии и элементного анализа.
Стаття присвячена розробці зручного підходу до синтезу нових похідних піридо[2,3-d]піримідин-7-ону, котрі містять алкіламіногрупи в положенні 4 гетероциклічної системи. При взаємодії 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з (2-етокси-2-оксоетил)трифенілфосфонію бромідом в етанолі в присутності три-етиламіну утворюється етил (2E)-3-(4,6-дихлоропіримідин-5-іл)акрилат. Нагрівання 6-амінозаміщених похідних піримідинілакрилату з метилатом натрію приводить до внутрішньомолекулярної циклізації і заміни атома хлору на метоксигрупу з утворенням 4-метоксипіридо[2,3-d]піримідин-7-онів. Для введення різноманітних азотовмісних замісників у положення 4 гетероциклічної системи отримані сполуки були перетворені на похідні 4-хлоропіридо[2,3-d]піримідин-7-ону дією хлороксиду фосфору. Розроблений ефективний метод синтезу низки амінозаміщених піридо[2,3-d]піримідин-7-ону безпосередньою взаємодією етил (2E)-3-(6-аміно-4-хлоропіримідин-5-іл)акрилату із вторинними амінами в присутності триетиламіну та подальшою обробкою утворених етилакрилатів метилатом натрію при нагріванні в метанолі. Синтезовані сірковмісні похідні піридо[2,3-d]піримідин-7-ону також були використані для отримання піридо[2,3-d]піримідин-7-онів, які містять залишки вторинних амінів у положенні 4 гетероциклічної системи. Структура отриманих сполук доведена з використанням методів ЯМР спектроскопії, хроматомасспектрометрії та елементного аналізу.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: