Высокая частота гомозиготного генотипа 472АА COMT (Val158) гена катехол-О-метилтрансферазы (COMT) у детей с синдромом раздраженного кишечника

Jazyk: ukrajinština
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Сучасна педіатрія. Україна; № 6(126) (2022): Сучасна педіатрія. Україна; 23-29
Modern Pediatrics. Ukraine; No. 6(126) (2022): Modern pediatrics. Ukraine; 23-29
Modern Pediatrics. Ukraine; № 6(126) (2022): Modern pediatrics. Ukraine; 23-29
ISSN: 2663-7553
2706-6134
Popis: Following the biopsychosocial model of medicine, the pathophysiological basis of irritable bowel syndrome (IBS) is a combination of biological, psychoemotional, and psychosocial factors, the contribution of each of them to the development of this disorder remains unclear. Psychoemotinal factors, which are involved in the pathogenesis of IBS, are caused not only by the environment but also by the metabolism of catecholamines, particularly by the functional activity of catechol-O-methyltransferase (COMT). Purpose - to determine the role of Val158Met COMT polymorphism in development of IBS in children; to identify associations between genotype and clinical variant of the disorder and the nature of the provoking factor. Materials and methods. The material for the molecular genetic study were DNA samples obtained from nuclear cells of venous blood of 54 patients aged 6-12 years with diagnosed IBS. In 48 practically healthy children of the same age DNA samples were isolated from buccal epithelial cells. Molecular genetic study of single nucleotide polymorphism rs4680 of COMT gene was performed by polymerase chain reaction followed by analysis of restriction fragment length polymorphism. Microsoft Excel 2016 and GraphPad Prism 5 software were used for statistical analysis. Results. We have revealed significant differences in the distribution of Val158Met COMT genotypes in children with IBS in comparison with the control group. There was established that the 472GА COMT is more prevalent in healthy children and has a protective role in the development of IBS. In contrast, homozygous genotypes 472GG and 472AA, which are associated with changes in functional activity of enzyme COMT, may be considered as the risk factors for IBS (p≤0.0001). Conclusions. Genotype 472АА COMT was mostly detected in сhildren with stress-associated IBS, which is more related to dysnociception, disorders of cognition, and emotional disturbances. The higher prevalence of 472GA COMT heterozygotes among children with postinfectious IBS and IBS associated with antibiotic therapy indicates a less important role for the psychoemotional component and nociceptive disorders in the onset of this disorder (p=0.03). The research was carried out in accordance with the principles of the Helsinki Declaration. The study protocol was approved by the Local Ethics Committee of all participating institutions. The informed consent of the patient was obtained for conducting the studies. No conflict of interests was declared by the authors.
С позиций биопсихосоциальной модели медицины, формирование синдрома раздраженного кишечника (СРК) происходит в результате взаимодействия биологических, психоэмоциональных и психосоциальных факторов, вклад которых в возникновение разных вариантов этого расстройства, в частности у детей, исследован недостаточно. Весомую роль в патогенезе СРК у детей играют психоэмоциональные факторы, связанные не только с влиянием внешней среды (стресс, психотравмирующие события и др.), но и с особенностями обмена катехоламинов, в частности, с активностью катехол-О-метилтрансферазы (COMT). Цель - определить роль полиморфизма COMT-гена Val158Met в формировании СРК у детей; выявить ассоциации между генотипом и клиническим вариантом расстройства и характером провоцирующего фактора. Материалы и методы. Материалом для молекулярно-генетического исследования были образцы ДНК, полученные из ядерных клеток венозной крови 54 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с диагностированным СПК. У 48 практически здоровых детей аналогичного возраста образцы ДНК выделяли из клеток букального эпителия. Проводили молекулярно-генетическое исследование однонуклеотидного полиморфизма rs4680 гена COMT методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Для статистического анализа использовали программы «Microsoft Excel 2016» и «GraphPad Prism 5». Результаты. Выявлены существенные отличия в распределении генотипов локуса 472GA (Val158Met) гена COMT у детей с СПК и в группе контроля, в частности, гетерозигота 472GА значительно чаще определялась в группе практически здоровых детей, что соответствует данным литературы о ее протективном характере. У пациентов с СРК более высокой была частота гомозиготных генотипов 472GG и 472AA, ассоциирующихся с изменением функциональной активности катехол-O-метилтрансферазы (COMT), и оба варианта могут быть факторами риска возникновения СРК (p≤0,0001). Выводы. У детей со стресс-ассоциированным СРК чаще определялся гомозиготный генотип 472АА COMT, связанный с расстройствами болевой чувствительности, а также нарушениями когнитивных функций и эмоциональной сферы. Большая распространенность гетерозигот 472GA COMT среди детей с постинфекционным СРК и СРК, ассоциированным с антибактериальной терапией, указывает на менее важную роль психоэмоционального компонента и нарушения ноцицепции в возникновении данного расстройства (p=0,03). Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
З позицій біопсихосоціальної моделі медицини, формування синдрому подразненого кишечника (СПК) відбувається в результаті взаємодії біологічних, психоемоційних і психосоціальних факторів, внесок яких у виникнення різних варіантів цього розладу, зокрема в дітей, досліджений недостатньо. Вагому роль у патогенезі СПК у дітей відіграють психоемоційні фактори, пов’язані не лише з впливом навколишнього середовища, але й з особливостями метаболізму катехоламінів, зокрема, з функціональною активністю катехол-О-метилтрансферази (COMT). Мета - визначити роль поліморфізму гена COMT Val158Met у формуванні СПК у дітей; виявити асоціації між генотипом і клінічним варіантом розладу та характером провокуючого фактора. Матеріали та методи. Матеріалом для молекулярно-генетичного дослідження були зразки ДНК, отримані з ядерних клітин венозної крові 54 пацієнтів віком 6-12 років із діагностованим СПК. У 48 практично здорових дітей аналогічного віку зразки ДНК виділяли з клітин букального епітелію. Проводили молекулярно-генетичне дослідження однонуклетидного поліморфізму rs4680 гена COMT методом полімеразної ланцюгової реакції з подальшим аналізом поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів. Для статистичного аналізу використовували програми «Microsoft Excel 2016» та «GraphPad Prism 5». Результати. Відмічалися істотні відмінності в розподілі генотипів локусу 472G>A (Val158Met) гена COMT в дітей із СПК та в групі контролю. Зокрема, гетерозигота 472GА значно частіше визначалася в групі практично здорових дітей, що узгоджується з даними літератури про її протективний характер. Натомість у пацієнтів із СПК була вищою частота гомозиготних генотипів 472GG та 472AA, які асоціюються зі зміною функціональної активності COMT і обидва можуть бути факторами ризику у виникненні СПК (p≤0,0001). Висновки. У дітей зі стрес-асоційованим СПК частіше визначався гомозиготний генотип 472АА COMT, пов’язаний з розладами больової чутливості, а також порушеннями когнітивних функцій та емоційної сфери. Вища частота гетерозигот 472GA COMT серед дітей з постінфекційним СПК та СПК, асоційованим із антибактеріальною терапією, вказує на менш вагому роль психоемоційного компоненту та порушення ноцицепції у виникненні даного розладу (p=0,03). Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: