A new method for synthesis of atomoxetine and its interaction with with azole-con¬taining sulfonyl chlorides

Autor: Korsakov, M. K., Shumilova, L. O., Postnov, V. O., Dorogov, M. V., Solovyov, M. Yu.
Jazyk: ruština
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 11, № 4(44) (2013); 38-41
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï; Том 11, № 4(44) (2013); 38-41
Журнал органической и фармацевтической химии; Том 11, № 4(44) (2013); 38-41
ISSN: 2308-8303
2518-1548
Popis: Разработан метод синтеза атомоксетина с использованием стереоспецифичного ферментативного катализа. Карбонильная группа в структуре 3-хлор-1-фенил-пропан-1-она региоспецифично восстановлена с образованием NADPH-зависимой карбонилредуктазы (SSCR) в фосфатном буфере. В условиях реакции Мицунобу с о-крезолом происходит обращение конфигурации конечного продукта с образованием в ходе реакции [R]-1-(3-хлор-1-фенилпропокси)-2-метилбензола, который далее при обработке метиламином образует основание атомоксетина, выделяемое из раствора в виде соли с хлористоводородной кислотой. С целью поиска новых биологически активных соединений получен ряд сульфохлоридов с оксазольными и изоксазольными заместителями, которые далее вводились в реакцию с атомоксетином. Полученные в работе сульфонамиды удовлетворяют требованиям, предъявляемым к молекулам – кандидатам для биомедицинских исследований.
Розроблено метод синтезу атомоксетину з використанням стереоспецифічного ферментативного каталізу. Карбонільна група в структурі 3-хлоро-1-феніл-пропан-1-ону регіоспецифічно відновлена з використанням NADPH-залежної карбонілредуктази (SSCR) в фосфатному буфері. В умовах реакції Міцунобу з о-крезолом відбувається обернення конфігурації кінцевого продукту з утворенням [R]-1-(3-хлоро-1-фенілпропокси)-2-метилбензолу, який далі при обробці метиламіном утворює основу атомоксетину, яка виділяється з розчину у вигляді солі з хлористоводневою кислотою. З метою пошуку нових біологічно активних сполук отримано ряд сульфохлоридів з оксазольними та ізоксазольними замісниками, які далі вводились в реакцію з атомоксетином. Отримані в роботі сульфонаміди відповідають вимогам, які висуваються до молекул – кандидатів для біомедичних досліджень.
A new approach to the synthesis of atomoxetine using the methods of enzymatic catalysis has been developed;the interaction of atomoxetine with a number of azole-containing heterocyclic sulfochlorides has been studied. Thecarbonyl group of 3-chloro-1-phenyl-propane-1-one was region-specifically reduced with NADPH-dependentcarbonylreductase (SSCR) in phosphate buffer solution. In Mitsunoby reaction with o-methylphenole the inversionof the final product configuration takes place and [R]-1-(3-chloro-1-phenypropoxy)-2-methylbenzene is formed.Its further treatment with methylamine results in the base of atomoxetine, which may be isolated from the solutionas a chloride. In order to develop the novel biologically active compounds the series of sufonyl chlorides withoxazole and isoxazole substituents were reacted with atomoxetine. The sulfonamides obtained fully comply withall criteria for the molecules – candidates for the biomedical study.
Databáze: OpenAIRE