Синтез новых пиразолин-тиазолов и их биологическая активность

Autor: Havrylyuk, D. Ya.
Jazyk: ukrajinština
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12, № 2(46) (2014): Журнал органічної та фармацевтичної хімії; 59-64
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï; Том 12, № 2(46) (2014): Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï; 59-64
Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12, № 2(46) (2014): Журнал органической и фармацевтической химии; 59-64
ISSN: 2308-8303
2518-1548
Popis: The application of the [2+3]-cyclocondensation reaction for the synthesis of 2-pyrazoline substituted thiazolidinones, as well as bioisosteric pyrazoline-thiazoles has been analyzed. Following the literature data 4,5-dihydro- 1-carbothioamides are used as S,N-binucleophiles in the [2+3]-cyclocondensation reaction with different equivalents of the dielectrophilic synthon [C2]2+ (α-halogencarboxylic acids, derivatives of maleic acid, aroylacrylic acids, dimethyl ester of acetylenedicarboxylic acid, α-bromoacetophenones and ethyl 4-chloroacetoacetate). It has allowed to identify the highly active compounds with the antimicrobial, antiviral, anti-inflammatory, antitumor and antiparasitic activities. Aiming to enlarge a scope of 3,5-diaryl-4,5-dyhidropyrazol-1-carbothioamides as S,N-binucleophiles in [2+3]-cyclization and to find a new chemotherapeutic agents the synthesis of new pyrazoline-thiazoles has been carried out; it is based on the reaction between the carbothioamides mentioned and ethyl 2-chloroacetoacetate or 3-chloroacetyl acetone in the presence of fused sodium acetate in refluxing acetic acid. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by 1H NMR spectra. The screening of the antitumor and antitrypanosomal activities of some compounds synthesized has been conducted. As a result of in vitro experiments their moderate cytotoxicity in the concentration of 10-5 mol/l for individual cancer cell lines has been identified. At the same time a high trypanocidal activity of compounds 2h and 2j has been determined against Trypanosoma brucei gambiense strain with the values of ІC50 of 3.82 and 2.61μM, respectively; and it exceeds the activity of the reference medicine nifurtomox.
Проаналізовані напрямки використання реакції [2+3]-циклоконденсації для синтезу 2-піразолінзаміщених тіазолідинонів та біоізостерних піразолін-тіазолів. У літературі описано використання 4,5-дигідропіразол-1-карботіоамідів як S,N-бінуклеофілів з різноманітними еквівалентами діелектрофільного синтону [C2]2+ (похідні α-галогенокарбонових кислот та малеїнової кислоти, β-ароїлакрилові кислоти, диметиловий естер ацетилендикарбонової кислоти, α-бромоацетофенони та 4-хлороацетооцтовий ефір), що дозволило ідентифікувати високоактивні сполуки з антимікробною, противірусною, протизапальною, протипухлинною та антипаразитарною активністю. З метою розширення напрямків використання 3,5-діарил-4,5-дигідропіразол-1-карботіоамідів в умовах реакції [2+3]-циклоконденсації та пошуку нових хіміотерапевтичних агентів здійснено синтез нових піразолін-тіазолів, який ґрунтується на взаємодії вказаних тіоамідів з 2-хлороацетооцтовим ефіром чи 3-хлороацетоацетоном у середовищі оцтової кислоти в присутності ацетату натрію. Структура синтезованих сполук підтверджена спектрами ПМР. Здійснено скринінг протипухлинної та антитрипаносомної активності деяких синтезованих сполук. У результаті in vitro експерименту встановлено їх помірну цитотоксичність у концентрації 10-5 моль/л на окремих лініях ракових клітин. Водночас ідентифіковано високу трипаноцидну активність сполук 2h та 2j на штамі Trypanosoma brucei gambiense із показниками ІС50 3,82 та 2,61 мкМ, відповідно, котрі перевищують ефективність препарату порівняння – ніфуртимоксу.
Проанализированы направления использования реакции [2+3]-циклоконденсации для синтеза 2-пиразолинзамещенных тиазолидинонов и биоозостерных пиразолин-тиазолов. В литературе описано использование 4,5-дигидропиразол-1-карботиоамидов как S,N-бинуклеофилов с разнообразными эквивалентами диэлектрофильного синтона [C2]2+ (производные α-галогенкарбоновых кислот, малеиновой кислоты, β-ароилакриловых кислот, диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты, α-бромоацетофеноны и 4-хлороацетоуксусный эфир), что позволило идентифицировать высокоактивные соединения с антимикробной, противовирусной, противовоспалительной, противоопухолевой и антипаразитической активностью. С целью расширения векторов использования 3,5-диарил-4,5-дигидропиразол-1-карботиоамидов в условиях реакции [2+3]-циклоконденсации и поиска новых химиотерапевтических агентов осуществлен синтез новых пиразолин-тиазолов, что основан на взаимодействии указанных тиоамидов с 2-хлорацетоуксусным эфиром и 3-хлорацетоацетоном в среде уксусной кислоты в присутствии ацетата натрия. Структура синтезированных веществ подтверждена спектрами ПМР. Осуществлен скрининг противоопухолевой и антитрипаносомной активности некоторых синтезированных соединений. В результате in vitro эксперимента установлено их умеренную цитотоксичность в концентрации 10-5 моль/л на отдельных линиях раковых клеток. Идентифицировано высокую трипаноцидную активность соединений 2h и 2j на штамме Trypanosoma brucei gambiense с показателями ІС50 3,82 и 2,61 мкM, соответственно, что превышает эфективность препарата сравнения – нифуртимокса.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: