The SCN9A channel and plasma membrane depolarization promote cellular senescence through Rb pathway

Autor: Warnier, Marine, Flaman, Jean-Michel, Chouabe, Christophe, Wiel, Clotilde, Gras, Baptiste, Griveau, Audrey, Blanc, Elena, Foy, Jean-Philippe, Mathot, Pauline, Saintigny, Pierre, Van Coppenolle, Fabien, Vindrieux, David, Martin, Nadine, Bernard, David
Přispěvatelé: Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Ligue contre le cancer, comite de Savoie, Fondation de France, Fondation ARC pour la recherche sur le cancer, ANR ANR-14-CE12-0003, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de génétique et de physiologie moléculaire et cellulaire (CGPhiMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, equipe 2, Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-labex DEVweCAN, Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.)-Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), Design and Application of Innovative Local Treatments in Glioblastoma (CRCINA-ÉQUIPE 17), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la psysiopathologie de la prostate, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ATMEL [Rousset], Bernard, David, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Aging Cell
Aging Cell, Wiley Open Access, 2018, 17 (3), pp.e12736. ⟨10.1111/acel.12736⟩
Aging Cell, 2018, 17 (3), pp.e12736. ⟨10.1111/acel.12736⟩
ISSN: 1474-9718
DOI: 10.1111/acel.12736⟩
Popis: International audience; Oncogenic signals lead to premature senescence in normal human cells causing a proliferation arrest and the elimination of these defective cells by immune cells. Oncogene-induced senescence (OIS) prevents aberrant cell division and tumor initiation. In order to identify new regulators of OIS, we performed a loss-of-function genetic screen and identified that the loss of SCN9A allowed cells to escape from OIS. The expression of this sodium channel increased in senescent cells during OIS. This upregulation was mediated by NF-kappaB transcription factors, which are well-known regulators of senescence. Importantly, the induction of SCN9A by an oncogenic signal or by p53 activation led to plasma membrane depolarization, which in turn, was able to induce premature senescence. Computational and experimental analyses revealed that SCN9A and plasma membrane depolarization mediated the repression of mitotic genes through a calcium/Rb/E2F pathway to promote senescence. Taken together, our work delineates a new pathway, which involves the NF-kappaB transcription factor, SCN9A expression, plasma membrane depolarization, increased calcium, the Rb/E2F pathway and mitotic gene repression in the regulation of senescence. This work thus provides new insight into the involvement of ion channels and plasma membrane potential in the control of senescence.
Databáze: OpenAIRE
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