Erythrocyte-derived microvesicles induce arterial spasms in JAK2V617F myeloproliferative neoplasm

Autor: Poisson, Johanne, Tanguy, Marion, Davy, Hortense, Camara, Fatoumata, El Mdawar, Marie-Belle, Kheloufi, Marouane, Dagher, Tracy, Devue, Cécile, Lasselin, Juliette, Plessier, Aurélie, Merchant, Salma, Blanc-Brude, Olivier, Souyri, Michèle, Mougenot, Nathalie, Dingli, Florent, Loew, Damarys, Hatem, Stephane N., James, Chloé, Villeval, Jean-Luc, Boulanger, Chantal M., Rautou, Pierre-Emmanuel
Přispěvatelé: Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Gériatrie [Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris], Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de référence des Maladies Vasculaires du Foie [Paris] (FILFOIE), Hématopoïèse normale et pathologique : émergence, environnement et recherche translationnelle [Paris] ((UMR_S1131 / U1131)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Phénotypage du petit animal (UMS28), Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Spectrométrie de Masse Protéomique, Institut Curie [Paris], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Biologie des maladies cardiovasculaires = Biology of Cardiovascular Diseases, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux (UB), Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Haut Lévêque CHU de Bordeaux, Pessac, CHU Bordeaux [Bordeaux], This work was supported by the Agence Nationale pour la Recherche (ANR 14 CE35 0022 03/ JAK-POT) and J.P by the 'poste accueil INSERM'. The proteomic plateform is supported by 'Région Ile-de-France' (2013-2-EML-02-ICR-1) and Fondation pour la Recherche Médicale (DGE20121125630) grants (to D.L.)., Poisson, Johanne, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: The Journal of Clinical Investigation
Journal of Clinical Investigation
Journal of Clinical Investigation, American Society for Clinical Investigation, 2020, ⟨10.1172/JCI124566⟩
Journal of Clinical Investigation, 2020, ⟨10.1172/JCI124566⟩
ISSN: 1558-8238
0021-9738
Popis: International audience; Arterial cardiovascular events are the leading cause of death in patients with JAK2V617F myeloproliferative neoplasms (MPN). However, their mechanisms are poorly understood. The high prevalence of myocardial infarction without significant coronary stenosis or atherosclerosis in patients with MPN suggests that vascular function is altered. Consequences of JAK2V617F mutation on vascular reactivity are unknown. We observe here increased responses to vasoconstrictors in arteries from Jak2V617F mice, resulting from disturbed endothelial nitric oxide pathway and increased endothelial oxidative stress. This response was reproduced in wild-type mice by circulating microvesicles isolated from patients carrying JAK2V617F and by erythrocyte-derived microvesicles from transgenic mice. Microvesicles of other cellular origins had no effect. This effect was observed ex vivo on isolated aortas, but also in vivo on femoral arteries. Proteomic analysis of microvesicles derived from JAK2V617F erythrocytes identified increased expression of myeloperoxidase as the likely mechanism accounting for microvesicles effect. Myeloperoxidase inhibition in microvesicles derived from JAK2V617F erythrocytes supressed their effect on oxidative stress. Antioxidants, such as simvastatin and N-acetyl-cysteine, improved arterial dysfunction in Jak2V617F mice. In conclusion, JAK2V617F MPN are characterized by exacerbated vasoconstrictor responses resulting from increased endothelial oxidative stress caused by circulating erythrocyte-derived microvesicles. Simvastatin appears as promising therapeutic strategy in this setting.
Databáze: OpenAIRE
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