Accelerated microfluidic native chemical ligation at difficult amino acids toward cyclic peptides
| Autor: | Ollivier, Nathalie, Toupy, Thomas, Hartkoorn, Ruben C., Desmet, Rémi, Monbaliu, Jean-Christophe M., Melnyk, Oleg |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Chemical Biology of Flatworms [Lille] (CBF), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Université de Liège, Biologie chimique des Antibiotiques - Chemical Biology of Antibiotics [Lille], Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2018 |
| Předmět: |
Proline
Science Water Esters Hydrogen-Ion Concentration Microfluidic Analytical Techniques Amides Peptides Cyclic Article Escherichia coli [CHIM]Chemical Sciences lcsh:Q Cysteine Amino Acids lcsh:Science [CHIM.OTHE]Chemical Sciences/Other ComputingMilieux_MISCELLANEOUS Antimicrobial Cationic Peptides |
| Zdroj: | Nature Communications Nature Communications, Nature Publishing Group, 2018, 9 (1), ⟨10.1038/s41467-018-05264-8⟩ Nature Communications, 2018, 9 (1), ⟨10.1038/s41467-018-05264-8⟩ Nature Communications, Vol 9, Iss 1, Pp 1-12 (2018) |
| ISSN: | 2041-1723 |
| Popis: | Cyclic peptide-based therapeutics have a promising growth forecast that justifies the development of microfluidic systems dedicated to their production, in phase with the actual transitioning toward continuous flow and microfluidic technologies for pharmaceutical production. The application of the most popular method for peptide cyclization in water, i.e., native chemical ligation, under microfluidic conditions is still unexplored. Herein, we report a general strategy for fast and efficient peptide cyclization using native chemical ligation under homogeneous microfluidic conditions. The strategy relies on a multistep sequence that concatenates the formation of highly reactive S-(2-((2-sulfanylethyl)amino)ethyl) peptidyl thioesters from stable peptide amide precursors with an intramolecular ligation step. With very fast ligation rates ( Flow-based peptide synthesis is a well-established method, yet difficult to combine with native chemical ligation (NCL), the go-to method for peptide cyclization. Here, the authors developed a microfluidic procedure for peptide cyclization within minutes, using NCL and an SEA alkylthioester peptide. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|