Exogenous LRRK2G2019S induces parkinsonian-like pathology in a nonhuman primate

Autor: Mestre-Francés, Nadine, Serratrice, Nicolas, Gennetier, Aurélie, Devau, Gina, Cobo, Sandra, Trouche, Stephanie, Fontes, Pascaline, Zussy, Charleine, De Deurwaerdère, Philippe, Salinas, Sara, Mennechet, Franck JD, Dusonchet, Julien, Schneider, Bernard, Saggio, Isabella, Kalatzis, Vasiliki, Luquin-Piudo, M Rosario, Verdier, Jean-Michel, Kremer, Eric
Přispěvatelé: Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénératives (MMDN), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Sysdiag-Modélisation et Ingénierie des Systèmes Complexes Biologiques pour le Diagnostic (SysDiag ), BIO-RAD-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier (IRIM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Université de Montpellier (UM), Institut de géologie Dolomieu, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome], Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: JCI Insight
JCI Insight, American Society for Clinical Investigation, 2018, 3 (14), ⟨10.1172/jci.insight.98202⟩
ISSN: 2379-3708
DOI: 10.1172/jci.insight.98202⟩
Popis: International audience; Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease among the elderly. To understand its pathogenesis and to test therapies, animal models that faithfully reproduce key pathological PD hallmarks are needed. As a prelude to developing a model of PD, we tested the tropism, efficacy, biodistribution, and transcriptional effect of canine adenovirus type 2 (CAV-2) vectors in the brain of Microcebus murinus, a nonhuman primate that naturally develops neurodegenerative lesions. We show that introducing helper-dependent (HD) CAV-2 vectors results in long-term, neuron-specific expression at the injection site and in afferent nuclei. Although HD CAV-2 vector injection induced a modest transcriptional response, no significant adaptive immune response was generated. We then generated and tested HD CAV-2 vectors expressing leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and LRRK2 carrying a G2019S mutation (LRRK2G2019S), which is linked to sporadic and familial autosomal dominant forms of PD. We show that HD-LRRK2G2019S expression induced parkinsonian-like motor symptoms and histological features in less than 4 months.
Databáze: OpenAIRE
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