Hydrophilic Fluorescent Nanoprodrug of Paclitaxel for Glioblastoma Chemotherapy

Autor: Daniel, Jonathan, Montaleytang, Maeva, Nagarajan, Sounderya, Picard, Sébastien, Clermont, Guillaume, Lazar, Adina, Dumas, Noé, Correard, Florian, Braguer, Diane, Blanchard-Desce, Mireille, Esteve, Marie-Anne, Vaultier, Michel
Přispěvatelé: Institut des Sciences Moléculaires (ISM), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Sciences Chimiques de Rennes (ISCR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), emlyon business school, Laboratoire de Neuropathologie Raymond Escourolle, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Sorbonne Université (SU), Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie (UGA UFRP), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Synthèse et électrosynthèse organiques (SESO), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes (ENSCR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), ANR-10-IDEX-03-02, Agence Nationale de la Recherche, 2018-08, Institut National Du Cancer, Canceropôle PACA, PC201420, L?Institut Th?matique Multi-Organisme Cancer d'Aviesan, Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie [ ?-2019] (UGA UFRP [ ?-2019]), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Blanchard-Desce, Mireille, Laboratoire de Neuropathologie Raymond Escourolle [CHU Pitié-Salpétriêre]
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: ACS Omega, Vol 4, Iss 19, Pp 18342-18354 (2019)
ACS Omega
ACS Omega, ACS Publications, 2019, 4 (19), pp.18342-18354. ⟨10.1021/acsomega.9b02588⟩
ACS Omega, 2019, 4 (19), pp.18342-18354. ⟨10.1021/acsomega.9b02588⟩
ISSN: 2470-1343
Popis: International audience; Highly water-soluble, nontoxic organic nano-particles on which paclitaxel (PTX), a hydrophobic anticancer drug, has been covalently bound via an ester linkage (4.5% of total weight) have been prepared for the treatment of glioblastoma. These soft fluorescent organic nanoparticles (FONPs), obtained from citric acid and diethylenetriamine by microwave-assisted condensation, show suitable size (Ø = 17− 30 nm), remarkable solubility in water, softness as well as strong blue fluorescence in an aqueous environment that are fully retained in cell culture medium. Moreover, these FONPs were demonstrated to show in vitro safety and preferential internalization in glioblastoma cells through caveolin/lipid raft-mediated endocytosis. The PTX-conjugated FONPs retain excellent solubility in water and remain stable in water (no leaching), while they showed anticancer activity against glioblastoma cells in two-dimensional and three-dimensional culture. PTX-specific effects on microtubules reveal that PTX is intracellularly released from the nanocarriers in its active form, in relation with an intracellular-promoted lysis of the ester linkage. As such, these hydrophilic prodrug formulations hold major promise as biocompatible nanotools for drug delivery.
Databáze: OpenAIRE
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