Familial focal epilepsy with focal cortical dysplasia due to DEPDC5 mutations

Autor: Baulac, Stéphanie, Ishida, Saeko, Marsan, Elise, Miquel, Catherine, Biraben, Arnaud, Nguyen, Dang Khoa, Nordli, Doug, Cossette, Patrick, Nguyen The Tich, Sylvie, Lambrecq, Virginie, Vlaicu, Mihaela, Daniau, Maïlys, Bielle, Franck, Andermann, Eva, Andermann, Frederick, Leguern, Eric, Chassoux, Francine, Picard, Fabienne
Přispěvatelé: Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Neuropathologie [Sainte-Anne], Hôpital Sainte-Anne, Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurologie [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre hospitalier universtaire de Montréal, Epilepsy Division, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Centre of Excellence in Neuromics Montréal, Laboratoire Angevin de Recherche en Ingénierie des Systèmes (LARIS), Université d'Angers (UA), Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Neurogenetics unit and Epilepsy Research group, Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University-McGill University, McGill University, Seizure clinic and epilepsy research group, Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Patrimoines et Langages Musicaux (UP4 PLM), Université Paris-Sorbonne (UP4), Department of neurology, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Japan Society for the Promotion of Science, 320030-127608, Swiss National Foundation, Fondation pour la recherche sur le cerveau, Fondation Française pour la recherche sur les épilepsies, Carnot Institute, ANR-10-IAIHU-06, program 'Investissements d'avenir', Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ( CRICM ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image ( LTSI ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université de Montréal, Laboratoire angevins de recherche en ingénierie des systèmes (EA 7315) ( LARIS ), Université d'Angers ( UA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Département de neurochirurgie, Département de neuropathologie, Montreal Neurological Institute, Departments of neurology & neurosurgery and pediatrics, UQAM-McGill, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Patrimoines et Langages Musicaux ( UP4 PLM ), Université Paris-Sorbonne ( UP4 ), Hôpitaux Universitaires de Genève ( HUG ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada]-McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], ANR-10-IAHU-0006,IHU-A-ICM,Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris(2010), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Administateur, HAL Sorbonne Université, Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris - - IHU-A-ICM2010 - ANR-10-IAHU-0006 - IAHU - VALID
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: Annals of Neurology
Annals of Neurology, Wiley, 2015, 77 (4), pp.675-683. ⟨10.1002/ana.24368⟩
Annals of Neurology, Wiley, 2015, 77, pp.675-683. 〈10.1002/ana.24368〉
Annals of Neurology, 2015, 77 (4), pp.675-683. ⟨10.1002/ana.24368⟩
Annals of Neurology, Vol. 77, No 4 (2015) pp. 675-683
ISSN: 1531-8249
0364-5134
DOI: 10.1002/ana.24368⟩
Popis: Objective: The DEPDC5 (DEP domain-containing protein 5) gene, encoding a repressor of the mTORC1 signaling pathway, has recently emerged as a major gene mutated in familial focal epilepsies. We aimed to further extend the role of DEPDC5 to focal cortical dysplasias (FCDs). Methods: Seven patients from four families with DEPDC5 mutations, and focal epilepsy associated with FCD were recruited and investigated at the clinical, neuroimaging and histopathological levels. The DEPDC5 gene was sequenced from genomic blood and brain DNA. Results: All patients had drug-resistant focal epilepsy, five of them underwent surgery, and one a brain biopsy. Electroclinical phenotypes were compatible with FCD II, although MRI was typical in only four cases. Histopathology confirmed FCD IIa in two patients (including one MRI-negative case) and showed FCD I in two other patients, and remained inconclusive in the last two. Three patients were seizure-free post-surgically and one had a worthwhile improvement. Sequencing of blood DNA revealed truncating DEPDC5 mutations in all four families; one mutation was found to be mosaic in an asymptomatic father. A brain somatic DEPDC5 mutation was identified in one patient in addition to the germline mutation. Interpretation: Germline, germline mosaic and brain somatic DEPDC5 mutations may cause epilepsy associated with FCD, reinforcing the link between mTORC1 pathway and FCDs. Similarly to other mTORopathies, a "two-hit" mutational model could be responsible for cortical lesions. Our study also indicates that epilepsy surgery is a valuable alternative in the treatment of drug-resistant DEPDC5-positive focal epilepsies, even if the MRI is unremarkable. This article is protected by copyright. All rights reserved.
Databáze: OpenAIRE
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