Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts is a developmental disorder of the gliovascular unit
| Autor: | Alice Gilbert, Xabier Elorza-Vidal, Armelle Rancillac, Audrey Chagnot, Mervé Yetim, Vincent Hingot, Thomas Deffieux, Anne-Cécile Boulay, Rodrigo Alvear-Perez, Salvatore Cisternino, Sabrina Martin, Sonia Taïb, Aontoinette Gelot, Virginie Mignon, Maryline Favier, Isabelle Brunet, Xavier Declèves, Mickael Tanter, Raul Estevez, Denis Vivien, Bruno Saubaméa, Martine Cohen-Salmon |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Physique pour la médecine (UMR 8063, U1273), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Hôpital Trousseau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Plates-formes mutualisées du centre de recherche pharmaceutique de Paris (P-MIM - UMS 3612), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), University of Barcelona, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physique pour la médecine (PhysMed Paris), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Cohen-Salmon, Martine, Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris) |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2021 |
| Předmět: |
MLC1
QH301-705.5 Science Astròcits Nerve Tissue Proteins neuroscience Mice Animals [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC] Biology (General) development mouse Mice Knockout Cysts Malalties del sistema nerviós central Cell Adhesion Molecules Neuron-Glia astrocytes Membrane Proteins Rare diseases Disease Models Animal Hereditary Central Nervous System Demyelinating Diseases Astrocytes Medicine [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC] gliovascular unit Malalties rares Central nervous system diseases Research Article MLC |
| Zdroj: | eLife eLife, eLife Sciences Publication, In press, 10, ⟨10.7554/eLife.71379⟩ Dipòsit Digital de la UB Universidad de Barcelona eLife, Vol 10 (2021) eLife, In press, 10, ⟨10.7554/eLife.71379⟩ |
| ISSN: | 2050-084X |
| Popis: | International audience; Absence of the astrocyte-specific membrane protein MLC1 is responsible for megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts (MLC), a rare type of leukodystrophy characterized by early-onset macrocephaly and progressive white matter vacuolation that lead to ataxia, spasticity, and cognitive decline. During postnatal development (from P5 to P15 in the mouse), MLC1 forms a membrane complex with GlialCAM (another astrocytic transmembrane protein) at the junctions between perivascular astrocytic processes. Perivascular astrocytic processes along with blood vessels form the gliovascular unit. It was not previously known how MLC1 influences the physiology of the gliovascular unit. Here, using the Mlc1 knock-out (KO) mouse model of MLC, we demonstrated that MLC1 controls the postnatal development and organization of perivascular astrocytic processes, vascular smooth muscle cell contractility, neurovascular coupling and intraparenchymal interstitial fluid clearance. Our data suggest that MLC is a developmental disorder of the gliovascular unit, and perivascular astrocytic processes and vascular smooth muscle cell maturation defects are primary events in the pathogenesis of MLC and therapeutic targets for this disease. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|