Ibuprofen results in alterations of human fetal testis development

Autor: Ben Maamar, M., Lesné, Lauriane, Hennig, K., Desdoits-Lethimonier, C., Kilcoyne, K.R., Coiffec, I., Rolland, Antoine D., Chevrier, C., Kristensen, D.M., Lavoue, V., Antignac, J.-P., Le Bizec, B., Dejucq-Rainsford, Nathalie, Mitchell, R.T., Mazaud-Guittot, S., Jégou, B.
Přispěvatelé: Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), USC INRA 1329: Laboratoire d'étude des Résidus et Contaminants, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), University of Edinburgh, CHU Pontchaillou [Rennes], Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANSM, Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé, Chard-Hutchinson, Xavier, Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire d'étude des Résidus et Contaminants dans les Aliments (LABERCA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Ben Maamar, M, Lesné, L, Hennig, K, Desdoits-Lethimonier, C, Kilcoyne, K R, Coiffec, I, Rolland, A D, Chevrier, C, Kristensen, D M, Lavoue, V, Antignac, J-P, le Bizec, B, Dejucq-Rainsford, N, Mitchell, R T, Mazaud-Guittot, S & Jégou, B 2017, ' Ibuprofen results in alterations of human fetal testis development ', Scientific Reports, vol. 7, 44184 . https://doi.org/10.1038/srep44184
Scientific Reports
Scientific Reports, Nature Publishing Group, 2017, 7 (1), pp.44184. ⟨10.1038/srep44184⟩
Scientific Reports (7), 1-15. (2017)
Scientific Reports, 2017, 7 (1), pp.44184. ⟨10.1038/srep44184⟩
Ben Maamar, M, Lesné, L, Hennig, K, Desdoits-lethimonier, C, Kilcoyne, K R, Coiffec, I, Rolland, A D, Chevrier, C, Kristensen, D M, Lavoué, V, Antignac, J, Le Bizec, B, Dejucq-rainsford, N, Mitchell, R T, Mazaud-guittot, S & Jégou, B 2017, ' Ibuprofen results in alterations of human fetal testis development ', Scientific Reports, vol. 7, pp. 44184 . https://doi.org/10.1038/srep44184
ISSN: 2045-2322
Popis: International audience; Among pregnant women ibuprofen is one of the most frequently used pharmaceutical compounds with up to 28% reporting use. Regardless of this, it remains unknown whether ibuprofen could act as an endocrine disruptor as reported for fellow analgesics paracetamol and aspirin. To investigate this, we exposed human fetal testes (7-17 gestational weeks (GW)) to ibuprofen using ex vivo culture and xenograft systems. Ibuprofen suppressed testosterone and Leydig cell hormone INSL3 during culture of 8-9 GW fetal testes with concomitant reduction in expression of the steroidogenic enzymes CYP11A1, CYP17A1 and HSD17B3, and of INSL3. Testosterone was not suppressed in testes from fetuses younger than 8 GW, older than 10-12 GW, or in second trimester xenografted testes (14-17 GW). Ex vivo, ibuprofen also affected Sertoli cell by suppressing AMH production and mRNA expression of AMH, SOX9, DHH, and COL2A1. While PGE2 production was suppressed by ibuprofen, PGD2 production was not. Germ cell transcripts POU5F1, TFAP2C, LIN28A, ALPP and KIT were also reduced by ibuprofen. We conclude that, at concentrations relevant to human exposure and within a particular narrow 'early window' of sensitivity within first trimester, ibuprofen causes direct endocrine disturbances in the human fetal testis and alteration of the germ cell biology.
Databáze: OpenAIRE
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