Defects in mitophagy promote redox-driven metabolic syndrome in the absence of TP53INP1
Autor: | Seillier, Marion, Pouyet, Laurent, N Guessan, Prudence, Nollet, Marie, Capo, Florence, Guillaumond, Fabienne, Peyta, Laure, Dumas, Jean-Francois, Varrault, Annie, Bertrand, Gyslaine, Bonnafous, Stephanie, Tran, Albert, Meur, Gargi, Marchetti, Piero, Magalie Ravier, Dalle, Stephane, Gual, Philippe, Muller, Dany, Rutter, Guy A., Servais, Stephane, Iovanna, Juan L., Carrier, Alice |
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Přispěvatelé: | Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Nutrition, croissance et cancer (U 1069) (N2C), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pôle Digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cell Biology, Department of Medicine, Imperial College London, Islet Cell Laboratory, University of Pisa - Università di Pisa, Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours (UT), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), HAL AMU, Administrateur |
Jazyk: | angličtina |
Rok vydání: | 2015 |
Předmět: |
EXPRESSION
[SDV]Life Sciences [q-bio] [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer Mice [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer INFLAMMATION Animals TUMOR-SUPPRESSOR OXIDATIVE STRESS Research Articles Metabolic Syndrome diabetes Mitophagy Nuclear Proteins CANCER POTENTIAL LINK mitochondria Disease Models Animal ADIPOSE-TISSUE CELL-DEATH OBESITY Autophagy Diabetes Mitochondria Obesity Oxidative stress Molecular Medicine AUTOPHAGY Insulin Resistance Reactive Oxygen Species Oxidation-Reduction [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology |
Zdroj: | EMBO Molecular Medicine EMBO Molecular Medicine, Wiley Open Access, 2015, pp.802-818. ⟨10.15252/emmm.201404318⟩ ResearcherID EMBO Molecular Medicine, Wiley Open Access, 2015, 7, pp.802-818. ⟨10.15252/emmm.201404318⟩ EMBO Molecular Medicine, 2015, pp.802-818. ⟨10.15252/emmm.201404318⟩ |
ISSN: | 1757-4676 1757-4684 |
DOI: | 10.15252/emmm.201404318⟩ |
Popis: | International audience; The metabolic syndrome covers metabolic abnormalities including obesity and type 2 diabetes (T2D). T2D is characterized by insulin resistance resulting from both environmental and genetic factors. A genome-wide association study (GWAS) published in 2010 identified TP53INP1 as a new T2D susceptibility locus, but a pathological mechanism was not identified. In this work, we show that mice lacking TP53INP1 are prone to redox-driven obesity and insulin resistance. Furthermore, we demonstrate that the reactive oxygen species increase in TP53INP1-deficient cells results from accumulation of defective mitochondria associated with impaired PINK/ PARKIN mitophagy. This chronic oxidative stress also favors accumulation of lipid droplets. Taken together, our data provide evidence that the GWAS-identified TP53INP1 gene prevents metabolic syndrome, through a mechanism involving prevention of oxidative stress by mitochondrial homeostasis regulation. In conclusion, this study highlights TP53INP1 as a molecular regulator of redox-driven metabolic syndrome and provides a new preclinical mouse model for metabolic syndrome clinical research. |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |