Mucosal-associated invariant T cells promote inflammation and intestinal dysbiosis leading to metabolic dysfunction during obesity

Autor: Toubal, Amine, Kiaf, Badr, Beaudoin, Lucie, Cagninacci, Lucie, Rhimi, Moez, Fruchet, Blandine, da Silva, Jennifer, Corbett, Alexandra J., Simoni, Yannick, Lantz, Olivier, Rossjohn, Jamie, McCluskey, James, Lesnik, Philippe, Maguin, Emmanuelle, Lehuen, Agnès
Přispěvatelé: Bodescot, Myriam, Université Sorbonne Paris Cité - - USPC2011 - ANR-11-IDEX-0005 - IDEX - VALID, Appel à projets générique - Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) dans l'obésité chez l'homme et dans les modèles murins - - OBEMAIT2014 - ANR-14-CE12-0018 - Appel à projets générique - VALID, Compréhension des mécanismes inflammatoires protecteurs dans le diabète - - PROVIDE2015 - ANR-15-CE14-0029 - AAPG2015 - VALID, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Laboratoire d'Excellence INFLAMEX [Paris], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), University of Melbourne, Immunité et cancer (U932), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Monash University [Clayton], Cardiff University, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratory of Excellence INFLAMEX RHU QUID-NASH Fondation pour la Recherche Médicale EQU201903007779project CMCU-PHC Utique 14G0816Campus France 30666QMSociété Francophone de Diabétologie Fondation Francophone pour la Recherche sur le Diabète European Science Foundation (ESF), ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), ANR-14-CE12-0018,OBEMAIT,Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) dans l'obésité chez l'homme et dans les modèles murins(2014), ANR-15-CE14-0029,PROVIDE,Compréhension des mécanismes inflammatoires protecteurs dans le diabète(2015), Microbiota Interaction with Human and Animal (MIHA), Université Paris-Saclay, INRAE, AgroParisTech, Micalis Institute, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie [Paris], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2020
Předmět:
EXPRESSION
HIGH-FAT DIET
Science
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Receptors
Antigen
T-Cell
Diet
High-Fat
Ligands
Article
Mucosal-Associated Invariant T Cells
Mice
Ileum
Animals
[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Obesity
Lymphocyte Count
Intestinal Mucosa
MACROPHAGES
lcsh:Science
Monocytes and macrophages
Inflammation
[SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism
INSULIN-RESISTANCE
[SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology
GUT MICROBIOTA
MR1
Type 2 diabetes
Chronic inflammation
Glucose Tolerance Test
[SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism
Magnetic Resonance Imaging
Gastrointestinal Microbiome
Pterins
Intestines
Mice
Inbred C57BL
RECEPTOR HETEROGENEITY
[SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology
Phenotype
ADIPOSE-TISSUE
Adipose Tissue
IMMUNE CELLS
Mucosal immunology
Cytokines
Dysbiosis
lcsh:Q
PPAR-GAMMA
Zdroj: Nature Communications
Nature Communications, 2020, 11 (1), pp.3755. ⟨10.1038/s41467-020-17307-0⟩
Nature Communications, Nature Publishing Group, 2020, 11 (1), ⟨10.1038/s41467-020-17307-0⟩
Nature Communications, Nature Publishing Group, 2020, 11 (1), pp.3755. ⟨10.1038/s41467-020-17307-0⟩
Nature Communications, Vol 11, Iss 1, Pp 1-20 (2020)
ISSN: 2041-1723
Popis: Obesity is associated with low-grade chronic inflammation promoting insulin-resistance and diabetes. Gut microbiota dysbiosis is a consequence as well as a driver of obesity and diabetes. Mucosal-associated invariant T cells (MAIT) are innate-like T cells expressing a semi-invariant T cell receptor restricted to the non-classical MHC class I molecule MR1 presenting bacterial ligands. Here we show that during obesity MAIT cells promote inflammation in both adipose tissue and ileum, leading to insulin resistance and impaired glucose and lipid metabolism. MAIT cells act in adipose tissue by inducing M1 macrophage polarization in an MR1-dependent manner and in the gut by inducing microbiota dysbiosis and loss of gut integrity. Both MAIT cell-induced tissue alterations contribute to metabolic dysfunction. Treatment with MAIT cell inhibitory ligand demonstrates its potential as a strategy against inflammation, dysbiosis and metabolic disorders.
Inflammation, immune cells and the host microbiota are intimately linked in the pathophysiology of obesity and diabetes. Here the authors show mucosal-associated invariant T cells fuel inflammation in the tissues and serve a function in promoting metabolic breakdown, polarising macrophage populations and inducing dysbiosis of the intestinal microbiota.
Databáze: OpenAIRE
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