Molecular findings and clinical data in a cohort of 150 patients with anophthalmia/microphthalmia

Autor: Chassaing, N., Causse, A., Vigouroux, A., Delahayes, A., Alessandri, J.-L., Boespflug-Tanguy, O., Boute-Benejean, O., Dollfus, H., Duban-Bedu, B., Gilbert-Dussardier, B., Giuliano, F., Gonzales, M., Holder-Espinasse, M., Isidor, B., Jacquemont, M.-L., Lacombe, D., Martin-Coignard, D., Mathieu-Dramard, M., Odent, S., Picone, O., Pinson, L., Quelin, C., Sigaudy, Sabine, Toutain, A., Thauvin-Robinet, C., Kaplan, Josseline, Calvas, Patrick
Přispěvatelé: CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, UFR Santé, Médecine et Biologie Humaine (UFR SMBH), Université Sorbonne Paris Nord, Physiopathologie et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de génétique médicale, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille (GHICL), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Universidad Politécnica de Madrid (UPM), CHU Trousseau [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Bordeaux [Bordeaux], Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux) (U1211 INSERM/MRGM), Université de Bordeaux (UB)-Groupe hospitalier Pellegrin-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS), Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques / Laboratoire d'Hygiène et de Santé Publique, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Génie des procédés frigorifiques (UR GPAN), Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA), Service de génétique clinique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Production du lait (PL), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Service de Génétique et de Diagnostic Prénatal, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université catholique de Lille (UCL), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques ( INERIS ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Génie des procédés frigorifiques ( UR GPAN ), Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture ( IRSTEA ), Universidad Politécnica de Madrid ( UPM ), Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Production du lait ( PL ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AGROCAMPUS OUEST, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2014
Předmět:
Male
PAX6 Transcription Factor
RAX
[SDV]Life Sciences [q-bio]
SOX2
Growth Differentiation Factor 6
anophthalmia
MESH: Anophthalmos / genetics
MESH: Forkhead Transcription Factors / genetics
MESH: Child
Microphthalmos
Paired Box Transcription Factors
Child
MESH: Anophthalmos / pathology
MESH: Microphthalmos / pathology
Otx Transcription Factors
GDF6
MESH: Genetic Heterogeneity
Forkhead Transcription Factors
MESH: Infant
MESH: PAX6 Transcription Factor
Child
Preschool

Female
MESH: SOXB1 Transcription Factors / genetics
Adult
MESH: Otx Transcription Factors / genetics
Adolescent
MESH: Eye Proteins / genetics
MESH: Anophthalmos / diagnosis
MESH: Transcription Factors / genetics
MESH: Microphthalmos / diagnosis
Genetic Heterogeneity
MESH: Point Mutation / genetics
Humans
Point Mutation
VSX2
Eye Proteins
MESH: Homeodomain Proteins / genetics
Homeodomain Proteins
MESH: Adolescent
MESH: Humans
[ SDV ] Life Sciences [q-bio]
SOXB1 Transcription Factors
MESH: Child
Preschool

MESH: Microphthalmos / genetics
Anophthalmos
Infant
MESH: Adult
MESH: Paired Box Transcription Factors / genetics
MESH: Growth Differentiation Factor 6 / genetics
eye diseases
MESH: Repressor Proteins / genetics
MESH: Male
PAX6
Repressor Proteins
microphthalmia
FOXE3
sense organs
MESH: Female
Transcription Factors
OTX2
Zdroj: Clinical Genetics
Clinical Genetics, Wiley, 2014, 86 (4), pp.326-334. ⟨10.1111/cge.12275⟩
Clinical Genetics, Wiley, 2014, 86 (4), pp.326--334. ⟨10.1111/cge.12275⟩
Clinical Genetics, 2014, 86 (4), pp.326-334. ⟨10.1111/cge.12275⟩
Clinical Genetics, Wiley, 2014, 86 (4), pp.326--334. 〈10.1111/cge.12275〉
ISSN: 0009-9163
1399-0004
DOI: 10.1111/cge.12275⟩
Popis: International audience; Anophthalmia and microphthalmia (AM) are the most severe malformations of the eye, corresponding respectively to reduced size or absent ocular globe. Wide genetic heterogeneity has been reported and different genes have been demonstrated to be causative of syndromic and non-syndromic forms of AM. We screened seven AM genes [GDF6 (growth differentiation factor 6), FOXE3 (forkhead box E3), OTX2 (orthodenticle protein homolog 2), PAX6 (paired box 6), RAX (retina and anterior neural fold homeobox), SOX2 (SRY sex determining region Y-box 2), and VSX2 (visual system homeobox 2 gene)] in a cohort of 150 patients with isolated or syndromic AM. The causative genetic defect was identified in 21% of the patients (32/150). Point mutations were identified by direct sequencing of these genes in 25 patients (13 in SOX2, 4 in RAX, 3 in OTX2, 2 in FOXE3, 1 in VSX2, 1 in PAX6, and 1 in GDF6). In addition eight gene deletions (five SOX2, two OTX2 and one RAX) were identified using a semi-quantitative multiplex polymerase chain reaction (PCR) [quantitative multiplex PCR amplification of short fluorescent fragments (QMPSF)]. The causative genetic defect was identified in 21% of the patients. This result contributes to our knowledge of the molecular basis of AM, and will facilitate accurate genetic counselling.
Databáze: OpenAIRE